A nonpeptidic cathepsin S activity-based probe for noninvasive optical imaging of tumor-associated macrophages.
A nonpeptidic cathepsin S activity-based probe for noninvasive optical imaging of tumor-associated macrophages.
复制标题
DOI：
10.1016/j.chembiol.2012.03.012
复制
发表时间：
2012-05-25
影响因子：
--
通讯作者：
Bogyo M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Verdoes M;Edgington LE;Scheeren FA;Leyva M;Blum G;Weiskopf K;Bachmann MH;Ellman JA;Bogyo M
在多种癌症类型中，肿瘤内巨噬细胞的侵袭与不良的临床预后有关。因此，肿瘤相关巨噬细胞成像的新工具可能对癌症的诊断和预后有价值。在这里，我们描述了组织蛋白酶S导向的、基于活性的猝灭探针(QABP)BMV083的合成和表征。这种探针使用了一种优化的非肽支架，相对于以前报道的基于多肽的探针，它在体内的性质得到了增强。在同基因乳腺癌模型中，BMV083提供了高肿瘤特异性荧光，可以使用非侵入性光学成像方法进行可视化。此外，对探针标记细胞的分析表明，该探针主要针对M2表型的巨噬细胞。因此，BMV083是一个潜在的有价值的新的肿瘤相关巨噬细胞体内报告基因，可以极大地促进未来研究巨噬细胞在肿瘤发生过程中的功能。
Macrophage infiltration into tumors has been correlated with poor clinical outcome in multiple cancer types. Therefore, new tools to image tumor-associated macrophages could be valuable for diagnosis and prognosis of cancer. Herein we describe the synthesis and characterization of a cathepsin S-directed, quenched activity-based probe (qABP), BMV083. This probe makes use of an optimized non-peptidic scaffold leading to enhanced in vivo properties relative to previously reported peptide-based probes. In a syngeneic breast cancer model, BMV083 provides high tumor specific fluorescence that can be visualized using noninvasive optical imaging methods. Furthermore, analysis of probe labeled cells demonstrates that the probe primarily targets macrophages with an M2 phenotype. Thus, BMV083 is a potential valuable new in vivo reporter for tumor-associated macrophages that could greatly facilitate the future studies of macrophage function in the process of tumorigenesis.
登录
查看更多内容
影响因子：
14.8
作者：
Blum, Galia;von Degenfeld, Georges;Bogyo, Matthew
通讯作者：
Bogyo, Matthew
影响因子：
4.3
作者：
Gocheva, Vasilena;Joyce, Johanna A.
通讯作者：
Joyce, Johanna A.
影响因子：
3.8
作者：
Tao K;Fang M;Alroy J;Sahagian GG
通讯作者：
Sahagian GG
影响因子：
3.5
作者：
Caglic, Dejan;Globisch, Anja;Wendt, K. Ulrich
通讯作者：
Wendt, K. Ulrich
影响因子：
4.4
作者：
Liu, Yan-Yan;Sun, Ling-Cong;Feng, Zuo-Hua
通讯作者：
Feng, Zuo-Hua