The green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits magnesium binding to the C-domain of cardiac troponin C.
The green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate inhibits magnesium binding to the C-domain of cardiac troponin C.
复制标题
DOI：
10.1007/s10974-013-9338-9
复制
发表时间：
2013-05
影响因子：
2.7
通讯作者：
Grabarek, Zenon
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fuchs, Franklin;Grabarek, Zenon
心肌收缩是通过肌钙蛋白C (cTnC) n域的单个Ca2+结合位点（II位点）激活的。cTnC c结构域的两个Ca2+/Mg2+结合位点（III和IV位点）被认为在将cTnC锚定到细丝上方面发挥了纯粹的结构作用。然而，最近的一些发现表明该区域在收缩调节中可能起作用。绿茶多酚(−)-表没食子儿茶素3-没食子酸酯（EGCg），与cTnC的c结构域特异性结合，降低心肌纤维Ca2+敏感性以及最大力和肌动蛋白atp酶活性。我们已经确定了EGCg对Ca2+和Mg2+结合到cTnC的c结构域的影响。在没有Mg2+的情况下，EGCg对Ca2+-cTnC亲和力没有显著影响。令人惊讶的是，在Mg2+ EGCg的存在下，Ca2+对cTnC III和IV位点的亲和力增加。然而，在没有Ca2+的情况下，EGCg的加入导致Mg2+-cTnC亲和力的显著降低。这种减少可能是在Mg2+存在下EGCg产生的Ca2+-cTnC亲和力增加的原因。我们提出EGCg对肌丝Ca2+激活的抑制作用可能与cTnC III和IV位点Ca2+-Mg2+交换增强有关，这可能减少了细丝激活的肌球蛋白过桥依赖成分。
Cardiac muscle contraction is activated via the single Ca2+-binding site (site II) in the N-domain of troponin C (cTnC). The two Ca2+/Mg2+ binding sites in the C-domain of cTnC (sites III and IV) have been considered to play a purely structural role in anchoring cTnC to the thin filament. However, several recent discoveries suggest a possible role of this domain in contractile regulation. The green tea polyphenol (−)-epigallocatechin 3-gallate (EGCg), which binds specifically to the C-domain of cTnC, reduces cardiac myofilament Ca2+ sensitivity along with maximum force and acto-myosin ATPase activity. We have determined the effect of EGCg on Ca2+ and Mg2+ binding to the C-domain of cTnC. In the absence of Mg2+ there was no significant effect of EGCg on the Ca2+-cTnC affinity. Surprisingly, in the presence of Mg2+ EGCg caused an increase in Ca2+ affinity for sites III and IV of cTnC. However, in the absence of Ca2+ the addition of EGCg caused a significant reduction in Mg2+-cTnC affinity. This reduction is presumably responsible for the increase in Ca2+-cTnC affinity produced by EGCg in the presence of Mg2+. We propose that the inhibitory effect of EGCg on myofilament Ca2+ activation may be related to an enhanced Ca2+-Mg2+exchange at sites III and IV of cTnC, which might reduce the myosin crossbridge dependent component of thin filament activation.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.3
作者：
Tadano, Naoto;Du, Cheng-Kun;Sasaguri, Toshiyuki
通讯作者：
Sasaguri, Toshiyuki
DOI：
10.1016/j.bbrc.2007.12.108
发表时间：
2008-04-25
影响因子：
3.1
作者：
Li, Monica X.;Robertson, Ian M.;Sykes, Brian D.
通讯作者：
Sykes, Brian D.
影响因子：
2.9
作者：
Pearson, David S.;Swartz, Darl R.;Geeves, Michael A.
通讯作者：
Geeves, Michael A.
影响因子：
2.9
作者：
Swindle, Nicholas;Tikunova, Svetlana B.
通讯作者：
Tikunova, Svetlana B.
具有钙调蛋白 N 末端结构域的镁和锰复合物的 X 射线结构：深入了解金属离子与 EF 手结合的机制和特异性。
影响因子：
2.9
作者：
Senguen FT;Grabarek Z
通讯作者：
Grabarek Z