Enantioselective Synthesis of Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) via the Iron-Catalyzed Stereoselective Olefin Diazidation.
Enantioselective Synthesis of Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) via the Iron-Catalyzed Stereoselective Olefin Diazidation.
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DOI：
10.1021/jacs.8b06900
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发表时间：
2018-08-22
影响因子：
15
通讯作者：
Xu H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li H;Shen SJ;Zhu CL;Xu H
我们在此报告克级，对映选择性合成达菲，其中关键的反式二氨基部分已被有效地安装通过铁催化的立体选择性烯烃叠氮化。这种显著改进的铁催化方法对于先前存在问题的高度官能化但电子失活的基底是独特有效的。初步的催化剂结构-反应活性-立体选择性关系研究表明，铁催化剂和复杂的基板协同调节的立体选择性的叠氮化。使用差示扫描量热法（DSC）和滴重试验（DWT）的安全性评估也证明了进行这种铁催化烯烃重氮化用于大规模达菲合成的可行性。
We herein report a gram-scale, enantioselective synthesis of Tamiflu, in which the key trans-diamino moiety has been efficiently installed via an iron-catalyzed stereo-selective olefin diazidation. This significantly improved, iron- catalyzed method is uniquely effective for highly functionalized yet electronically deactivated substrates that have been previously problematic. Preliminary catalyst structure—reactivity—stereoselectivity relationship studies revealed that both the iron catalyst and the complex substrate cooperatively modulate the stereoselectivity for diazidation. Safety assessment using both differential scanning calorimetry (DSC) and the drop weight test (DWT) has also demonstrated the feasibility of carrying out this iron-catalyzed olefin diazidation for large-scale Tamiflu synthesis.
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