An N-terminal mutation of the Foxp3 transcription factor alleviates arthritis but exacerbates diabetes.
An N-terminal mutation of the Foxp3 transcription factor alleviates arthritis but exacerbates diabetes.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2012.04.007
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发表时间：
2012-05-25
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Benoist C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Darce J;Rudra D;Li L;Nishio J;Cipolletta D;Rudensky AY;Mathis D;Benoist C
在许多免疫和炎症环境中，淋巴稳态的维持由多种调节性 T (Treg) 细胞亚型负责，并且依赖于转录因子 Foxp3 与特定转录辅助因子的相互作用。我们报告了一种常用的 FoxP3 插入突变体 (GFP-Foxp3) 改变了其分子相互作用，阻断了 Hif1a 但增加了 Irf4 相互作用。这些 Treg 细胞的转录谱发生了微妙的改变，Irf4 依赖性转录本的过度表达。与 Treg 细胞的 Irf4 依赖性功能一致，优先抑制 T 细胞对 B 细胞的帮助以及 Th2 和 Th17 型分化，GFP-Foxp3 小鼠对自身免疫性疾病表现出不同的易感性；在 K/BxN 模型中对抗体介导的关节炎具有保护作用，但在 NOD 背景下对糖尿病的易感性更高。因此，Treg细胞的特定子功能及其调节的免疫疾病可能会受到FoxP3分子相互作用的影响，从而导致不同的免疫调节。
Maintenance of lymphoid homeostasis in a number of immunological and inflammatory contexts is served by a variety of regulatory T (Treg) cell subtypes, and depends on interaction of the transcription factor Foxp3 with specific transcriptional cofactors. We report that a commonly used insertional mutant of FoxP3 (GFP-Foxp3) modified its molecular interactions, blocking Hif1a but increasing Irf4 interactions. The transcriptional profile of these Treg cells was subtly altered, with an over-representation of Irf4-dependent transcripts. In keeping with Irf4-dependent function of Treg cells to preferentially suppress T cell help to B cells and Th2- and Th17-type differentiation, GFP-Foxp3 mice showed a divergent susceptibility to autoimmune disease; protection against antibody-mediated arthritis in the K/BxN model, but greater susceptibility to diabetes on the NOD background. Thus, specific sub-functions of Treg cells and the immune diseases they regulate can be influenced by FoxP3’s molecular interactions, which result in divergent immunoregulation.
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影响因子：
32.4
作者：
Fontenot, JD;Rasmussen, JP;Rudensky, AY
通讯作者：
Rudensky, AY
影响因子：
32.4
作者：
Hill, Jonathan A.;Feuerer, Markus;Benoist, Christophe
通讯作者：
Benoist, Christophe
影响因子：
64.8
作者：
Bettelli, E;Carrier, YJ;Kuchroo, VK
通讯作者：
Kuchroo, VK
DOI：
10.1126/science.1198469
发表时间：
2011-01-21
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Atarashi K;Tanoue T;Shima T;Imaoka A;Kuwahara T;Momose Y;Cheng G;Yamasaki S;Saito T;Ohba Y;Taniguchi T;Takeda K;Hori S;Ivanov II;Umesaki Y;Itoh K;Honda K
通讯作者：
Honda K
影响因子：
4.4
作者：
Lau, Kenneth;Benitez, Patrick;Larkin, Joseph, III
通讯作者：
Larkin, Joseph, III