Distinct uptake, amplification, and release of SARS-CoV-2 by M1 and M2 alveolar macrophages.
Distinct uptake, amplification, and release of SARS-CoV-2 by M1 and M2 alveolar macrophages.
复制标题
DOI：
10.1038/s41421-021-00258-1
复制
发表时间：
2021-04-13
期刊：
影响因子：
33.5
通讯作者：
Huang B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lv J;Wang Z;Qu Y;Zhu H;Zhu Q;Tong W;Bao L;Lv Q;Cong J;Li D;Deng W;Yu P;Song J;Tong WM;Liu J;Liu Y;Qin C;Huang B
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 侵入肺泡，那里有大量的肺泡巨噬细胞 (AM)。 AM 如何应对 SARS-CoV-2 入侵仍然难以捉摸。在这里，我们证明经典激活的 M1 AM 可促进病毒传播；然而，替代激活的 M2 AM 限制了传播。 M1 AM 利用细胞柔软性来有效吸收 SARS-CoV-2。随后，入侵的病毒接管内溶酶体系统以逃脱。 M1 AM 具有较低的内体 pH 值，有利于膜融合，并允许病毒 RNA 从内体进入细胞质，病毒在细胞质中实现复制并被包装释放。相比之下，M2 AM 具有较高的内体 pH 值，但溶酶体 pH 值较低，从而将病毒递送至溶酶体进行降解。在 hACE2 转基因小鼠模型中，发现 M1 AM 可促进肺部 SARS-CoV-2 感染。这些发现为了解 AM 在 SARS-CoV-2 感染过程中的复杂作用以及潜在的治疗靶点提供了见解。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) invades the alveoli, where abundant alveolar macrophages (AMs) reside. How AMs respond to SARS-CoV-2 invasion remains elusive. Here, we show that classically activated M1 AMs facilitate viral spread; however, alternatively activated M2 AMs limit the spread. M1 AMs utilize cellular softness to efficiently take up SARS-CoV-2. Subsequently, the invaded viruses take over the endo-lysosomal system to escape. M1 AMs have a lower endosomal pH, favoring membrane fusion and allowing the entry of viral RNA from the endosomes into the cytoplasm, where the virus achieves replication and is packaged to be released. In contrast, M2 AMs have a higher endosomal pH but a lower lysosomal pH, thus delivering the virus to lysosomes for degradation. In hACE2 transgenic mouse model, M1 AMs are found to facilitate SARS-CoV-2 infection of the lungs. These findings provide insights into the complex roles of AMs during SARS-CoV-2 infection, along with potential therapeutic targets.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1038/nrrheum.2015.169
发表时间：
2016-01
期刊：
Nature reviews. Rheumatology
影响因子：
--
作者：
Kalliolias GD;Ivashkiv LB
通讯作者：
Ivashkiv LB
影响因子：
44.1
作者：
Liu Y;Lv J;Liu J;Li M;Xie J;Lv Q;Deng W;Zhou N;Zhou Y;Song J;Wang P;Qin C;Tong WM;Huang B
通讯作者：
Huang B
氯喹通过将肿瘤相关巨噬细胞重置为 M1 表型来调节抗肿瘤免疫反应
影响因子：
16.6
作者：
Chen D;Xie J;Fiskesund R;Dong W;Liang X;Lv J;Jin X;Liu J;Mo S;Zhang T;Cheng F;Zhou Y;Zhang H;Tang K;Ma J;Liu Y;Huang B
通讯作者：
Huang B
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.8
作者：
Hoffmann, Markus;Moesbauer, Kirstin;Poehlmann, Stefan
通讯作者：
Poehlmann, Stefan