Preparation and Characterization of Tetrabenazine Enantiomers against Vesicular Monoamine Transporter 2.
Preparation and Characterization of Tetrabenazine Enantiomers against Vesicular Monoamine Transporter 2.
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DOI：
10.1021/ml1000189
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发表时间：
2010-03-31
影响因子：
4.2
通讯作者：
Greig, Nigel H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yu, Qian-sheng;Luo, Weiming;Deschamps, Jeffery;Holloway, Harold W.;Kopajtic, Theresa;Katz, Jonathan L.;Brossi, Arnold;Greig, Nigel H.
关键词：
作为一种治疗多动症的临床药物，在亨廷顿病等疾病中，四苯肼一直以外消旋的形式使用。为了确定其有益的治疗作用是否具有对映体特异性，开发了一条实用的全合成路线，以产生每种对映体形式，以便进行化学和药理学表征。我们简要地总结了TBZ的全合成，并报道了将其拆分为(+)-TbZ和(−)-Tbz的详细步骤。这使得能够根据X射线晶体分析确定每个tbz对映体的旋光度和绝对构型，并表征它们对泡状单胺转运体2的抑制作用，其中(+)-tbz的活性是(−)-tbz的三倍。
As a clinical medication for the treatment of hyperkinetic movement disorders, in conditions such as Huntington’s disease, tetrabenazine (TBZ) has been always used in its racemic form. To establish whether or not its beneficial therapeutic actions are enantiospecific, a practical total synthetic route was developed to yield each enantiomeric form to allow their chemical and pharmacological characterization. We briefly summarize the total synthesis of TBZ and report a detailed procedure for resolution of TBZ into its enantiomers, (+)-TBZ and (−)-TBZ. This allowed determination of the optical rotation and absolute configurations of each TBZ enantiomer, based on X-ray crystallographic analysis, together with characterization of their inhibitory action at the vesicular monoamine transporter 2, where (+)-TBZ proved three-fold more active than (−)-TBZ.
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影响因子：
4.5
作者：
Zheng, Guangrong;Dwoskin, Linda P.;Crooks, Peter A.
通讯作者：
Crooks, Peter A.
DOI：
10.1073/pnas.94.18.9938
发表时间：
1997-09-02
影响因子：
11.1
作者：
Takahashi, N;Miner, LL;Uhl, GR
通讯作者：
Uhl, GR
影响因子：
--
作者：
PLETSCHER, A;BROSSI, A;GEY, KF
通讯作者：
GEY, KF
影响因子：
3.6
作者：
Rishel, Michael J.;Amarasinghe, Kande K. D.;Johnson, Bruce F.
通讯作者：
Johnson, Bruce F.
影响因子：
1.8
作者：
BROSSI, A;LINDLAR, H;SCHNIDER, O
通讯作者：
SCHNIDER, O