Protein-Directed Dynamic Combinatorial Chemistry: A Guide to Protein Ligand and Inhibitor Discovery.
Protein-Directed Dynamic Combinatorial Chemistry: A Guide to Protein Ligand and Inhibitor Discovery.
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DOI：
10.3390/molecules21070910
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发表时间：
2016-07-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Leung IK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang R;Leung IK
蛋白质定向动态组合化学是一种新兴的技术，用于有效地发现与靶蛋白结合的新化学结构。通常，该方法依赖于彼此可逆反应以产生组合文库的小分子文库。组合库中的组分在热力学控制下彼此平衡。当将蛋白质添加到平衡混合物中时，并且如果蛋白质与组合文库的任何组分相互作用，则平衡的位置将移动，并且与蛋白质相互作用的那些组分将被扩增，然后可以通过合适的生物物理技术来鉴定。这些信息是有用的起点，以指导进一步的有机合成新的蛋白质配体和酶抑制剂。这篇综述使用文献的例子来讨论应用这种方法的抑制剂发现的实用性，特别是，设置的组合库，可逆反应，可以采用，和选择的检测方法来筛选蛋白质配体的混合物中的可逆形成的分子。
Protein-directed dynamic combinatorial chemistry is an emerging technique for efficient discovery of novel chemical structures for binding to a target protein. Typically, this method relies on a library of small molecules that react reversibly with each other to generate a combinatorial library. The components in the combinatorial library are at equilibrium with each other under thermodynamic control. When a protein is added to the equilibrium mixture, and if the protein interacts with any components of the combinatorial library, the position of the equilibrium will shift and those components that interact with the protein will be amplified, which can then be identified by a suitable biophysical technique. Such information is useful as a starting point to guide further organic synthesis of novel protein ligands and enzyme inhibitors. This review uses literature examples to discuss the practicalities of applying this method to inhibitor discovery, in particular, the set-up of the combinatorial library, the reversible reactions that may be employed, and the choice of detection methods to screen protein ligands from a mixture of reversibly forming molecules.
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DOI：
10.1073/pnas.052703799
发表时间：
2002-03-19
影响因子：
11.1
作者：
Hochgürtel, M;Kroth, H;Eliseev, AV
通讯作者：
Eliseev, AV
DOI：
10.1073/pnas.94.6.2106
发表时间：
1997-03-18
影响因子：
11.1
作者：
Huc, I;Lehn, JM
通讯作者：
Lehn, JM
影响因子：
--
作者：
Fox, Sandra;Farr-Jones, Shauna;Biros, Michael
通讯作者：
Biros, Michael
影响因子：
3.2
作者：
Bugaut, Anthony;Toulme, Jean-Jacques;Rayner, Bernard
通讯作者：
Rayner, Bernard
影响因子：
16.6
作者：
Congreve, MS;Davis, DJ;Jhoti, H
通讯作者：
Jhoti, H