Why succinate? Physiological regulation by a mitochondrial coenzyme Q sentinel.
Why succinate? Physiological regulation by a mitochondrial coenzyme Q sentinel.
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DOI：
10.1038/s41589-022-01004-8
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发表时间：
2022-05
影响因子：
14.8
通讯作者：
Chouchani, Edward T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Murphy, Michael P.;Chouchani, Edward T.
曾经仅被认为参与分解代谢或合成代谢的代谢物被证明具有关键的调节功能。其中，柠檬酸循环中间体琥珀酸酯因其在不同途径中的多重作用、剧烈的浓度变化及其选择性细胞释放而脱颖而出。在这里，我们提出琥珀酸已经进化为一种信号传导方式，因为它的浓度反映了辅酶 Q (CoQ) 库的氧化还原状态，这是一种局限于线粒体内膜的中心氧化还原对。这种联系非常重要，因为 CoQ 氧化还原状态整合了三个生物能参数：线粒体电子供应、氧张力和 ATP 需求。琥珀酸通过与 CoQ 池平衡，使这一中心生物能参数的状态能够从线粒体传达到细胞的其余部分、进入循环系统和其他细胞。这种调节形式的逻辑解释了琥珀酸在生物学中的许多新兴作用，并提出了未来的研究问题。
Metabolites once considered solely in catabolism or anabolism turn out to have key regulatory functions. Among these, the citric acid cycle intermediate succinate stands out due to its multiple roles in disparate pathways, the dramatic concentration changes and its selective cell release. Here we propose that succinate has evolved as a signaling modality because its concentration reflects the coenzyme Q (CoQ) pool redox state, a central redox couple confined to the mitochondrial inner membrane. This connection is of general importance because CoQ redox state integrates three bioenergetic parameters: mitochondrial electron supply, oxygen tension and ATP demand. Succinate, by equilibrating with the CoQ pool, enables the status of this central bioenergetic parameter to be communicated from mitochondria to the rest of the cell, into the circulation and to other cells. The logic of this form of regulation explains many emerging roles of succinate in biology, and suggests future research questions.
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影响因子：
16.6
作者：
Ehinger JK;Piel S;Ford R;Karlsson M;Sjövall F;Frostner EÅ;Morota S;Taylor RW;Turnbull DM;Cornell C;Moss SJ;Metzsch C;Hansson MJ;Fliri H;Elmér E
通讯作者：
Elmér E
影响因子：
64.8
作者：
Chouchani ET;Kazak L;Jedrychowski MP;Lu GZ;Erickson BK;Szpyt J;Pierce KA;Laznik-Bogoslavski D;Vetrivelan R;Clish CB;Robinson AJ;Gygi SP;Spiegelman BM
通讯作者：
Spiegelman BM
影响因子：
64.8
作者：
Chouchani, Edward T.;Pell, Victoria R.;Gaude, Edoardo;Aksentijevic, Dunja;Sundier, Stephanie Y.;Robb, Ellen L.;Logan, Angela;Nadtochiy, Sergiy M.;Ord, Emily N. J.;Smith, Anthony C.;Eyassu, Filmon;Shirley, Rachel;Hu, Chou-Hui;Dare, Anna J.;James, Andrew M.;Rogatti, Sebastian;Hartley, Richard C.;Eaton, Simon;Costa, Ana S. H.;Brookes, Paul S.;Davidson, Sean M.;Duchen, Michael R.;Saeb-Parsy, Kourosh;Shattock, Michael J.;Robinson, Alan J.;Work, Lorraine M.;Frezza, Christian;Krieg, Thomas;Murphy, Michael P.
通讯作者：
Murphy, Michael P.
影响因子：
4.8
作者：
Fiermonte, G;Palmieri, L;Walker, JE
通讯作者：
Walker, JE
影响因子：
3.9
作者：
CINO, M;DELMAESTRO, RF
通讯作者：
DELMAESTRO, RF