Structural basis for complex formation between human IRSp53 and the translocated intimin receptor Tir of enterohemorrhagic E. coli.
Structural basis for complex formation between human IRSp53 and the translocated intimin receptor Tir of enterohemorrhagic E. coli.
复制标题
DOI：
10.1016/j.str.2011.06.015
复制
发表时间：
2011-09-07
期刊：
影响因子：
5.7
通讯作者：
Stradal, Theresia E. B.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
de Groot, Jens C.;Schlueter, Kai;Carius, Yvonne;Quedenau, Claudia;Vingadassalom, Didier;Faix, Jan;Weiss, Stefanie M.;Reichelt, Joachim;Standfuss-Gabisch, Christine;Lesser, Cammie F.;Leong, John M.;Heinz, Dirk W.;Buessow, Konrad;Stradal, Theresia E. B.
肠出血性大肠杆菌下的肌动蛋白组装。大肠杆菌（EHEC）粘附到其宿主细胞上是由其易位的效应蛋白Tir和EspFU与人IRSp 53家族蛋白和N-WASP的细胞内相互作用触发的。在这里，我们报告的N-末端I-BAR结构域的IRSp 53在复杂的TIR衍生肽，其中同源二聚体I-BAR结构域结合两个平行对齐的TIR分子。这种排列提供了一个蛋白质支架，将细菌与宿主细胞的肌动蛋白聚合机制连接起来。该结构揭示了I-BAR表面上的一个特定的肽结合位点，该位点在IRSp 53和IRTKS之间保守。Tir Asn-Pro-Tyr（NPY）基序是形成基座所必需的，被该结合位点特异性识别。该位点通过诱变和体内结合试验确认。IRSp 53可能利用NPY结合位点与宿主细胞内未知的伴侣进行额外的相互作用。
Actin assembly beneath enterohemorrhagic E. coli (EHEC) attached to its host cell is triggered by the intracellular interaction of its translocated effector proteins Tir and EspFU with human IRSp53 family proteins and N-WASP. Here, we report the structure of the N-terminal I-BAR domain of IRSp53 in complex with a Tir-derived peptide, in which the homodimeric I-BAR domain binds two Tir molecules aligned in parallel. This arrangement provides a protein scaffold linking the bacterium to the host cell's actin polymerization machinery. The structure uncovers a specific peptide-binding site on the I-BAR surface, conserved between IRSp53 and IRTKS. The Tir Asn-Pro-Tyr (NPY) motif, essential for pedestal formation, is specifically recognized by this binding site. The site was confirmed by mutagenesis and in vivo-binding assays. It is possible that IRSp53 utilizes the NPY-binding site for additional interactions with as yet unknown partners within the host cell.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
5.8
作者：
Larkin, M. A.;Blackshields, G.;Higgins, D. G.
通讯作者：
Higgins, D. G.
影响因子：
2.9
作者：
Arold, S;O'Brien, R;Ladbury, JE
通讯作者：
Ladbury, JE
毫秒内丢失的 - irsp53变形PI（4,5）富含p2的膜通过类似bar域的机制。
影响因子：
7.8
作者：
Mattila, Pieta K;Pykalainen, Anette;Saarikangas, Juha;Paavilainen, Ville O;Vihinen, Helena;Jokitalo, Eija;Lappalainen, Pekka
通讯作者：
Lappalainen, Pekka
影响因子：
5.7
作者：
London, Nir;Movshovitz-Attias, Dana;Schueler-Furman, Ora
通讯作者：
Schueler-Furman, Ora