Discovery of a CLN7 model of Batten disease in non-human primates.
Discovery of a CLN7 model of Batten disease in non-human primates.
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DOI：
10.1016/j.nbd.2018.07.013
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发表时间：
2018-11
影响因子：
6.1
通讯作者：
Lewis AD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McBride JL;Neuringer M;Ferguson B;Kohama SG;Tagge IJ;Zweig RC;Renner LM;McGill TJ;Stoddard J;Peterson S;Su W;Sherman LS;Domire JS;Ducore RM;Colgin LM;Lewis AD
我们已经鉴定了儿童神经退行性疾病神经元蜡样质脂褐素沉积症的自然日本猕猴模型，通常称为巴顿病，由 CLN7 基因 (CLN7−/−) 纯合移码突变引起。受影响的猕猴表现出进行性神经缺陷，包括视力障碍、震颤、不协调、共济失调和平衡受损。影像学、功能和病理学研究表明，CLN7−/− 猕猴在疾病早期视网膜厚度和视网膜功能减少，随后在五到六年的病程中出现严重的大脑和小脑萎缩。组织学分析显示受影响动物的大脑、小脑和心脏储存物质积累，以及神经元变性、白质碎片和反应性神经胶质增生。这种新颖的 CLN7−/− 猕猴模型概括了人类巴顿病的关键行为和神经病理学特征，并为与 CLN7 突变相关的病理生理学提供了新的见解。这些动物对于评估这种毁灭性疾病的有希望的治疗策略将具有无价的价值。
We have identified a natural Japanese macaque model of the childhood neurodegenerative disorder neuronal ceroid lipofuscinosis, commonly known as Batten Disease, caused by a homozygous frameshift mutation in the CLN7 gene (CLN7−/−). Affected macaques display progressive neurological deficits including visual impairment, tremor, incoordination, ataxia and impaired balance. Imaging, functional and pathological studies revealed that CLN7−/− macaques have reduced retinal thickness and retinal function early in disease, followed by profound cerebral and cerebellar atrophy that progresses over a five to six-year disease course. Histological analyses showed an accumulation of cerebral, cerebellar and cardiac storage material as well as degeneration of neurons, white matter fragmentation and reactive gliosis throughout the brain of affected animals. This novel CLN7−/− macaque model recapitulates key behavioral and neuropathological features of human Batten Disease and provides novel insights into the pathophysiology linked to CLN7 mutations. These animals will be invaluable for evaluating promising therapeutic strategies for this devastating disease.
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