Regulatory requirements for clinical trial and marketing authorisation application for cell-based medicinal products
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细胞医药产品临床试验和上市许可申请的监管要求
DOI：
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发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
R. Mačiulaitis
中科院分区：
文献类型：
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作者：
P. Salmikangas;E. Flory;Jens Reinhardt;Thomas Hinz;R. Mačiulaitis
再生医学的新时代导致了新的创新疗法的快速发展，特别是对于传统疗法和医药产品不能提供令人满意的结果的疾病和组织/器官缺陷。尽管细胞基药品（CBMP）的临床使用和开发已经有十年的历史，但这些产品的强有力的科学和监管规定直到最近才颁布。新的先进治疗法规（EC）1394/2007以及修订后的指令2001/83/EC附件I第IV部分为CBMP提供了新的法律的框架。基于细胞的产品种类繁多，可预见的局限性（样本量小，有效期短）与CBMP相关的特定风险（微生物纯度，变异性，免疫原性，致瘤性）要求对这些产品采取灵活的逐案监管方法。因此，开发了一种基于风险的方法，以定义每种CBMP的上市许可申请（MAA）所需的科学数据量。本文提供了进一步的洞察到初步的风险评估，以及质量，非临床和临床要求的CBMP。ZusammenfassungEine neue Ära der regenerativen Medizin führte zur schnellen Entwicklung von neuen，innovativen Therapien insbesondere für solche Krankheiten und Gewebe- beziehungsweise Organschäden，für die traditionellen Therapiekonzepte und Arzneimittel keine befriedigenden Ergebnisse liefern können.观察细胞药物的开发和临床应用（CBMP）需要一个十年的时间，因为它是一种稳定的科学和调节剂。Die Verordnung（EG）1394/2007 über Arzneimittel für Neuartige Therapien bildet nun zusammen mit dem überarbeiteten Annex I，Part IV der Richtlinie 2001/83/EG einen neuen rechtlichen Rahmen für CBMP. Ihre greße Heterogenität sowie die offensichtlichen Begrenzungen（wie kleine Stückzahlen und kurze Haltbarkeit）auf der einen und speziophilhe Risiken der CBMP（wie mikrobiologische Reinheit，hohe Variabilität，Immunogenität，Tumorrisiko）auf der anderen Seite erfordern für diese Produktgruppe einen flexiblen，den Einzelfall bewertenden regulatorischen Anglesen. Deshalb wurde ein Ancilientwickelt，mit dem der Umfang der wissenschaftlichen Daten für den Zulassungsantrag für jedes CBMP im Einzelfall festgelegt韦尔登kann，basierend auf der Einschätzung des Risikos，das vom Arzneimittel ausgeht（Risiko-basierter Ancilient，risk-based approach）.该文章指出，在CBMP的初始风险评估中，一个简单的方法也适用于CBMP的质量、非线性和线性数据。Auch somatische Zelltherapeutika für die active Immunotherapie韦尔登疗法在Betrachtungen eingeschlossen.
The new era of regenerative medicine has led to rapid development of new innovative therapies especially for diseases and tissue/organ defects for which traditional therapies and medicinal products have not provided satisfactory outcome. Although the clinical use and developments of cell-based medicinal products (CBMPs) could be witnessed already for a decade, robust scientific and regulatory provisions for these products have only recently been enacted. The new Regulation for Advanced Therapies (EC) 1394/2007 together with the revised Annex I, Part IV of Directive 2001/83/EC provides the new legal framework for CBMPs. The wide variety of cell-based products and the foreseen limitations (small sample sizes, short shelf life) vs. particular risks (microbiological purity, variability, immunogenicity, tumourigenicity) associated with CBMPs have called for a flexible, case-by-case regulatory approach for these products. Consequently, a risk-based approach has been developed to allow definition of the amount of scientific data needed for a Marketing Authorisation Application (MAA) of each CBMP. The article provides further insight into the initial risk evaluation, as well as to the quality, non-clinical, and clinical requirements of CBMPs. Special somatic cell therapies designed for active immunotherapy are also addressed.ZusammenfassungEine neue Ära der regenerativen Medizin führte zur schnellen Entwicklung von neuen, innovativen Therapien insbesondere für solche Krankheiten und Gewebe- beziehungsweise Organschäden, für die die traditionellen Therapiekonzepte und Arzneimittel keine befriedigenden Ergebnisse liefern können. Obwohl die Entwicklung und der klinische Einsatz von zellbasierten Arzneimitteln (cell-based medicinal products, CBMP) bereits seit einer Dekade bekannt sind, ließen stabile wissenschaftliche und regulatorische Vorgaben bis heute auf sich warten. Die Verordnung (EG) 1394/2007 über Arzneimittel für Neuartige Therapien bildet nun zusammen mit dem überarbeiteten Annex I, Part IV der Richtlinie 2001/83/EG einen neuen rechtlichen Rahmen für CBMP. Ihre große Heterogenität sowie die offensichtlichen Begrenzungen (wie kleine Stückzahlen und kurze Haltbarkeit) auf der einen und spezifische Risiken der CBMP (wie mikrobiologische Reinheit, hohe Variabilität, Immunogenität, Tumorrisiko) auf der anderen Seite erfordern für diese Produktgruppe einen flexiblen, den Einzelfall bewertenden regulatorischen Ansatz. Deshalb wurde ein Ansatz entwickelt, mit dem der Umfang der wissenschaftlichen Daten für den Zulassungsantrag für jedes CBMP im Einzelfall festgelegt werden kann, basierend auf der Einschätzung des Risikos, das vom Arzneimittel ausgeht (Risiko-basierter Ansatz, risk-based approach). Dieser Artikel vermittelt einen vertiefenden Einblick sowohl in die initiale Risikobewertung von CBMP als auch in die Anforderungen an Qualität, nichtklinische und klinische Daten der CBMP. Auch somatische Zelltherapeutika für die aktive Immuntherapie werden in die Betrachtungen eingeschlossen.