Age-dependent modulation of vascular niches for haematopoietic stem cells.
Age-dependent modulation of vascular niches for haematopoietic stem cells.
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DOI：
10.1038/nature17638
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发表时间：
2016-04-21
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Adams, Ralf H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kusumbe, Anjali P.;Ramasamy, Saravana K.;Itkin, Tomer;Mae, Maarja Andaloussi;Langen, Urs H.;Betsholtz, Christer;Lapidot, Tsvee;Adams, Ralf H.
血管定义骨骼系统中的局部微环境，在骨生成中起关键作用，并为造血干细胞提供微环境。生态位形成血管的性质及其在衰老生物体中的变化仍然不完全清楚。在这里，我们发现内皮细胞中的Notch信号传导导致骨中造血干细胞小生境的扩张，这涉及CD31阳性毛细血管和PDGFRβ阳性血管周细胞的增加、小动脉形成和细胞干细胞因子水平的升高。虽然内皮缺氧诱导因子信号转导促进了其中一些方面，但由于缺乏动脉化和PDGFRβ阳性细胞的扩增，它未能增强血管生态位功能。在老龄小鼠中，骨骼系统中的壁龛形成血管强烈减少，但可以通过激活内皮Notch信号传导来恢复。这些发现表明，造血干细胞的血管小生境是复杂的、年龄依赖性的微环境的一部分，涉及多个细胞群和血管亚型。
Blood vessels define local microenvironments in the skeletal system, play crucial roles in osteogenesis and provide niches for haematopoietic stem cells. The properties of niche-forming vessels and their changes in the ageing organism remain incompletely understood. Here, we show that Notch signalling in endothelial cells leads to the expansion of haematopoietic stem cell niches in bone, which involves increases in CD31-positive capillaries and PDGFRβ-positive perivascular cells, arteriole formation, and elevation of cellular stem cell factor levels. While endothelial hypoxia-inducible factor signalling promotes some of these aspects, it fails to enhance vascular niche function because of lacking arterialization and expansion of PDGFRβ-positive cells. In ageing mice, niche-forming vessels in the skeletal system are strongly reduced but can be restored by activation of endothelial Notch signalling. These findings argue that vascular niches for haematopoietic stem cells are part of complex, age-dependent microenvironments involving multiple cell populations and vessel subtypes.
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影响因子：
64.5
作者：
Kiel, MJ;Yilmaz, ÖH;Morrison, SJ
通讯作者：
Morrison, SJ
影响因子：
4.4
作者：
Han, H;Tanigaki, K;Honjo, T
通讯作者：
Honjo, T
影响因子：
25
作者：
Hoeck, Joerg D.;Jandke, Anett;Behrens, Axel
通讯作者：
Behrens, Axel
DOI：
10.1084/jem.20111490
发表时间：
2011-12-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Dykstra B;Olthof S;Schreuder J;Ritsema M;de Haan G
通讯作者：
de Haan G
影响因子：
64.8
作者：
Kusumbe AP;Ramasamy SK;Adams RH
通讯作者：
Adams RH