Tristetraprolin inhibits macrophage IL-27-induced activation of antitumour cytotoxic T cell responses.
Tristetraprolin inhibits macrophage IL-27-induced activation of antitumour cytotoxic T cell responses.
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DOI：
10.1038/s41467-017-00892-y
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发表时间：
2017-10-11
影响因子：
16.6
通讯作者：
Liu J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang Q;Ning H;Peng H;Wei L;Hou R;Hoft DF;Liu J
产生IFN-γ的细胞毒性T淋巴细胞对于宿主防御病毒感染和癌症是必不可少的。在这里，我们表明由Zfp 36编码的RNA结合tristetraprolin是体内CD 8 + T细胞产生IFN-γ所需的。然而，当在体外活化时，初始野生型和三曲脯氨酸缺陷型CD 8 + T细胞的IFN-γ产生是相当的。IL-27由三曲脯氨酸缺陷型巨噬细胞过度产生，并在三曲脯氨酸缺陷型小鼠中全身性增加。Tristetraprolin通过促进p28 mRNA降解抑制IL-27的产生。重要的是，在三曲脯氨酸缺陷型小鼠（WSX-1/三曲脯氨酸双敲除）中IL-27受体WSX-1的缺失导致细胞毒性T淋巴细胞数量的减少。此外，不仅在细胞毒性T淋巴细胞耗竭后的三曲脯氨酸缺陷小鼠中，而且在WSX-1/三曲脯氨酸双敲除小鼠中，肿瘤生长加速，肿瘤细胞毒性T淋巴细胞的数量显著减少。本研究描述了一个调节途径IL-27的表达和细胞毒性T淋巴细胞功能介导的tristetraprolin，有助于调节抗肿瘤免疫。IL-27是可以诱导抗肿瘤CD 8 + T细胞应答的多种细胞因子之一。在这里，作者表明，由Zfp 36编码的TTP降解p28以抑制巨噬细胞产生IL-27，从而成为抗肿瘤反应的负调节因子。
IFN-γ-producing cytotoxic T lymphocytes are essential for host defense against viral infection and cancer. Here we show that the RNA-binding tristetraprolin, encoded by Zfp36, is needed for CD8+ T-cell production of IFN-γ in vivo. When activated in vitro, however, IFN-γ production by naive wild type and tristetraprolin-deficient CD8+ T-cells is comparable. IL-27 is overproduced by tristetraprolin-deficient macrophages and increased systemically in tristetraprolin-deficient mice. Tristetraprolin suppresses IL-27 production by promoting p28 mRNA degradation. Importantly, deletion of IL-27 receptor WSX-1 in tristetraprolin-deficient mice (WSX-1/tristetraprolin double knockout) leads to a reduction in cytotoxic T lymphocyte numbers. Moreover, tumor growth is accelerated, not only in tristetraprolin-deficient mice after cytotoxic T lymphocyte depletion, but also in WSX-1/tristetraprolin double knockout mice, with substantial reduction in the number of tumor cytotoxic T lymphocytes. This study describes a regulatory pathway for IL-27 expression and cytotoxic T lymphocyte function mediated by tristetraprolin, contributing to regulation of antitumour immunity. IL-27 is one of a number of cytokines that can induce antitumour CD8+ T cell responses. Here the authors show that TTP, encoded by Zfp36, degrades p28 to inhibit IL-27 production by macrophages and is thereby a negative regulator of the antitumour response.
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影响因子：
15.3
作者：
Liu, Jianguo;Guan, Xiuqin;Ma, Xiaojing
通讯作者：
Ma, Xiaojing
DOI：
10.1016/j.bbagrm.2013.02.003
发表时间：
2013-06
影响因子：
4.7
作者：
Brooks, Seth A.;Blackshear, Perry J.
通讯作者：
Blackshear, Perry J.
DOI：
10.4049/jimmunol.1302280
发表时间：
2014-12-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Bosmann M;Russkamp NF;Strobl B;Roewe J;Balouzian L;Pache F;Radsak MP;van Rooijen N;Zetoune FS;Sarma JV;Núñez G;Müller M;Murray PJ;Ward PA
通讯作者：
Ward PA
影响因子：
11.2
作者：
Brennan SE;Kuwano Y;Alkharouf N;Blackshear PJ;Gorospe M;Wilson GM
通讯作者：
Wilson GM
影响因子：
45.3
作者：
Mahmoud, Sahar M. A.;Paish, Emma Claire;Green, Andrew R.
通讯作者：
Green, Andrew R.