Overlapping roles and collective requirement for the coreceptors GAS1, CDO, and BOC in SHH pathway function.
Overlapping roles and collective requirement for the coreceptors GAS1, CDO, and BOC in SHH pathway function.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2011.04.018
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发表时间：
2011-06-14
影响因子：
11.8
通讯作者：
McMahon, Andrew P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Allen, Benjamin L.;Song, Jane Y.;Izzi, Luisa;Althaus, Irene W.;Kang, Jong-Sun;Charron, Frederic;Krauss, Robert S.;McMahon, Andrew P.
分泌的刺猬（Hh）配体信号通过典型受体补丁（Ptch1）。然而，最近的研究表明，另外三种Hh结合的细胞表面蛋白Gas1、Cdo和Boc可能是Hh配体的共受体。一个核心问题是这些共受体在多大程度上起着相似的作用，以及它们在Hh信号转导中的共同需求。在这里，我们提供的证据表明，在hh介导的哺乳动物神经管腹侧神经模式中，Gas1、Cdo和Boc发挥重叠和重要的作用。具体来说，我们证明了这些分子的两个重要作用：在多个神经祖细胞的细胞命运规范中的早期作用，以及在运动神经元祖细胞维持中的后期作用。最引人注目的是，基因功能缺失实验表明，在多种组织中，Hh通路的活性都需要Gas1、Cdo和Boc。
Secreted Hedgehog (Hh) ligands signal through the canonical receptor Patched (Ptch1). However, recent studies implicate three additional Hh-binding, cell surface proteins, Gas1, Cdo and Boc, as putative co-receptors for Hh ligands. A central question is to what degree these co-receptors function similarly and their collective requirement in Hh signal transduction. Here we provide evidence that Gas1, Cdo, and Boc, play overlapping and essential roles during Hh-mediated ventral neural patterning of the mammalian neural tube. Specifically, we demonstrate two important roles for these molecules: an early role in cell fate specification of multiple neural progenitors, and a later role in motor neuron progenitor maintenance. Most strikingly, genetic loss-of-function experiments indicate an obligatory requirement for Gas1, Cdo and Boc in Hh pathway activity in multiple tissues.
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