化痰祛瘀法通过调控miR-181影响输入蛋白α3/NF-κB 通路的抗动脉粥样硬化的研究
化痰祛瘀法通过调控miR-181影响输入蛋白α3/NF-κB 通路的抗动脉粥样硬化的研究
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DOI：
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
郭宁
中科院分区：
文献类型：
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作者：
秦合伟;李彦杰;张志鑫;姬令山;郭宁
目的 观察化痰祛瘀法抗动脉粥样硬化的效应及作用机制。方法 ①体外实验：通过加入氧化型低密度脂蛋白（ｏｘ-ＬＤＬ）构建血管内皮细胞损伤模型。随机将细胞分为４组：模型组、微小核糖核酸１８１（ｍｉＲ-１８１）模拟物组、ｍｉＲ-１８１抑制物组、化痰祛瘀法药物血清组。检测各组细胞活性，ｍｉＲ-１８１、输入蛋白α３和核因子κＢ（ＮＦ-κＢ）的基因和蛋白表达水平。②动物实验：６０只ＡｐｏＥ－／－小鼠随机分为５组：模型组，ｍｉＲ-１８１抑制物组，ｍｉＲ-１８１模拟物组，化痰祛瘀法高、低剂量组，每组１２只，连续给药８周后检测外周血浆白细胞介素-６（ＩＬ-６）、血管细胞黏附因子-１（ＶＣＡＭ-１）和Ｅ-选择素水平，各组主动脉壁ｍｉＲ-１８１、输入蛋白α３和ＮＦ-κＢ的基因表达水平，并进行病理学观察。结果 ①体外实验：与模型组相比，化痰祛瘀法药物血清组和ｍｉＲ-１８１模拟物组的细胞活性升高（Ｐ＜０．０５），输入蛋白α３和ＮＦ-κＢ的基因和蛋白表达下调（Ｐ＜０．５）。②动物实验：与模型组相比，化痰祛瘀法高、低剂量组和ｍｉＲ-１８１模拟物组外周血浆ＩＬ-６、ＶＣＡＭ-１和Ｅ-选择素水平降低（Ｐ＜０．０５）；与ｍｉＲ-１８１抑制物组相比，化痰祛瘀法各组外周血浆ＩＬ-６、ＶＣＡＭ-１和Ｅ-选择素水平降低（Ｐ＜０．０５）。与模型组相比，化痰祛瘀法各组和ｍｉＲ-１８１模拟物组主动脉ｍｉＲ-１８１ｍＲＮＡ表达上调（Ｐ＜０．０５），输入蛋白α３和ＮＦ-κＢｍＲＮＡ表达下调（Ｐ＜０．０５）；与ｍｉＲ-１８１模拟物组相比，化痰祛瘀法高、中剂量组主动脉ｍｉＲ-１８１ｍＲＮＡ表达下调，而输入蛋白α３和ＮＦ-κＢｍＲＮＡ表达上调（Ｐ＜０．０５）。结论 化痰祛瘀法抗动脉粥样硬化的作用机制可能与其调控ｍｉＲ-１８１从而靶向影响输入蛋白α３／ＮＦ-κＢ信号通路，降低ＩＬ-６、ＶＣＡＭ-１和Ｅ-选择素等炎性介质水平，减轻血管内皮细胞损伤有关。