Synaptonemal complex protein SYCP3 impairs mitotic recombination by interfering with BRCA2.
Synaptonemal complex protein SYCP3 impairs mitotic recombination by interfering with BRCA2.
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DOI：
10.1038/embor.2011.221
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发表时间：
2011-12-23
期刊：
影响因子：
7.7
通讯作者：
Miyagawa, Kiyoshi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hosoya, Noriko;Okajima, Miyuki;Kinomura, Aiko;Fujii, Yoshihiro;Hiyama, Takashi;Sun, Jiying;Tashiro, Satoshi;Miyagawa, Kiyoshi
据报道，减数分裂特异性突触复合体蛋白SYCP3在肿瘤中异常表达。然而，与它在减数分裂中明确的功能相反，它在有丝分裂细胞中的可能作用是完全未知的。在这里，我们发现SYCP3在一系列原发肿瘤中表达，并损害有丝分裂细胞的染色体完整性。SYCP3的表达抑制由RAD51介导的同源重组（HR）途径，诱导对dna损伤剂如聚（adp -核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的超敏反应和染色体不稳定性。SYCP3与BRCA2形成复合物并抑制其在HR中的作用。这些发现强调了癌症中染色体不稳定的新机制，并将parp抑制剂敏感肿瘤的范围扩大到表达SYCP3的肿瘤。
The meiosis-specific synaptonemal complex protein SYCP3 has been reported to be aberrantly expressed in tumours. However, in contrast to its well-defined function in meiosis, its possible role in mitotic cells is entirely unknown. Here, we show that SYCP3 is expressed in a range of primary tumours and that it impairs chromosomal integrity in mitotic cells. Expression of SYCP3 inhibits the homologous recombination (HR) pathway mediated by RAD51, inducing hypersensitivity to DNA-damaging agents such as a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor and chromosomal instability. SYCP3 forms a complex with BRCA2 and inhibits its role in HR. These findings highlight a new mechanism for chromosomal instability in cancer and extend the range of PARP-inhibitor sensitive tumours to those expressing SYCP3.
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影响因子：
7.7
作者：
Oliver, Antony W.;Swift, Sally;Pearl, Laurence H.
通讯作者：
Pearl, Laurence H.
影响因子：
11.2
作者：
Kang TH;Noh KH;Kim JH;Bae HC;Lin KY;Monie A;Pai SI;Hung CF;Wu TC;Kim TW
通讯作者：
Kim TW
DOI：
10.1042/bj20090942
发表时间：
2009-09-25
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Hartlerode AJ;Scully R
通讯作者：
Scully R
影响因子：
5.3
作者：
Lu, HM;Guo, X;Shen, ZY
通讯作者：
Shen, ZY
影响因子：
64.8
作者：
Bryant, HE;Schultz, N;Helleday, T
通讯作者：
Helleday, T