Metabolische Wirkungen mesenchymaler Stromalzellen in der nicht-alkoholischen Steatohepatitis
Metabolische Wirkungen mesenchymaler Stromalzellen in der nicht-alkoholischen Steatohepatitis
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间充质基质细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的代谢作用
DOI：
10.1055/s-0038-1677191
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
Christ B
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Winkler S;Kratochvil I;Hempel M;Kühne H;Kalkhof S;Baumann S;Schubert K;von Bergen M;Christ B
方法：MSC wurden aus humanem Knochenmark isoliert和hepatozytär differenziert。肝细胞移植在肝细胞移植中的应用Mäusen mit Diät-induzierter肝细胞移植在肝细胞移植中的应用，蛋白质和代谢分析在肝细胞移植中的应用。pbs - behandeltiere diententals control group。Ergebnisse:Die mit MSC transplantierten Tiere zeigten deutlich geringere Lipideinlagerungen in der Leber gegen<e:2> her den pbs - controllen。de Proteomdaten weisen darauf hin, dass hierhierf_ (r wahrscheinlich) in verbesserter过氧化物异构体Stoffwechsel verantworlich ist， da under anderem Die 3-酮酰基辅酶a硫酶，ein酶der过氧化物异构体Fettsäureoxidation， stark industrierert wurde。Fettsäuretransporter wie CD36 und FABP1 wurden durch MSC vermindert, wodurch die Fettsäureaufnahme aus dem Blut in die Hepatozyten begrenzt wurde。Die geringere Leberverfettung einher mit Abnahme der HMGCS2， dem schrittmacher酶der Ketonkörpersynthese， sowie von Lipidperoxidationsprodukten （4-HNE）。glichzeitig kam es zur Normalisierung der Expression von Nrf2-Zielgenen wie der Glutathion-Synthase and verschiedenglutathion - s - transferasen，是auf einen allgemeinen rckgang氧化剂Zellschädigungen schließen lässt。谷氨酰胺合成酶的表达与e -钙粘蛋白和β-钙粘蛋白的表达有关，与unbehandelten nh - lebern praktisch aufgehoben战争有关。人类干细胞死亡移植：Mäusen死亡NASH患者。肝脏保护作用的研究进展<e:1>与肝纤维化的研究进展Fettsäureabbau-und。
Methoden:MSC wurden aus humanem Knochenmark isoliert und hepatozytär differenziert. Eine Woche nach Transplantation in die Lebern von Mäusen mit Diät-induzierter NASH wurden die Lebern entnommen, Proteom-und Metabolomanalysen durchgeführt sowie der hepatische Lipidgehalt bestimmt. PBS-behandelte Tiere dienten als Kontrollgruppe.Ergebnisse:Die mit MSC transplantierten Tiere zeigten deutlich geringere Lipideinlagerungen in der Leber gegenüber den PBS-Kontrollen. Die Proteomdaten weisen darauf hin, dass hierfür wahrscheinlich ein verbesserter peroxisomaler Stoffwechsel verantwortlich ist, da unter anderem die 3-Ketoacyl-CoA Thiolase, ein Enzym der peroxisomalen Fettsäureoxidation, stark induziert wurde. Fettsäuretransporter wie CD36 und FABP1 wurden durch MSC vermindert, wodurch die Fettsäureaufnahme aus dem Blut in die Hepatozyten begrenzt wurde. Die geringere Leberverfettung ging einher mit einer Abnahme der HMGCS2, dem Schrittmacherenzym der Ketonkörpersynthese, sowie von Lipidperoxidationsprodukten (4-HNE). Gleichzeitig kam es zur Normalisierung der Expression von Nrf2-Zielgenen wie der Glutathion-Synthase und verschiedenen Glutathion-S-Transferasen, was auf einen allgemeinen Rückgang oxidativer Zellschädigungen schließen lässt. Als Folge dessen wurde die Verbesserung der Leberarchitektur beobachtet, wie an der Wiederherstellung der zonierten Expression von Glutaminsynthetase sowie des E-Cadherins und des β-Catenins zu sehen war, welche in unbehandelten NASH-Lebern praktisch aufgehoben war.Schlussfolgerung:Die Transplantation von humanen MSC verbesserte die NASH in Mäusen. Dieser protektive Effekt wurde vor allem über die Wirkung auf den hepatischen Fettsäureabbau-und Transport erreicht.