Pendant polymer:amino-β-cyclodextrin:siRNA guest:host nanoparticles as efficient vectors for gene silencing.
Pendant polymer:amino-β-cyclodextrin:siRNA guest:host nanoparticles as efficient vectors for gene silencing.
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DOI：
10.1021/ja300690j
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发表时间：
2012-05-09
影响因子：
15
通讯作者：
Thompson DH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kulkarni A;DeFrees K;Hyun SH;Thompson DH
基于单取代阳离子β-CD衍生物与聚（乙烯醇）MW27kD （PVA）主链聚合物、聚（乙二醇）MW2000 （PEG）和酸不稳定胆固醇修饰（Chol）接枝的自组装，通过酸敏感的苄基缩醛键，开发了一种新的siRNA递送载体。研究人员使用两种不同的组装方案研究了这些组分与siRNA形成纳米颗粒的能力，其中一种是在siRNA缩合之前，将悬挂的choll - pva - peg聚合物与阳离子β-CD衍生物进行预络合（方法A），另一种是在加入choll - pva - peg之前，将siRNA与阳离子β-CD衍生物进行缩合（方法B）。悬垂聚合物：氨基-β- cd:siRNA复合物形成的纳米颗粒尺寸在120 - 170 nm之间，具有略负的zeta电位。CHO-GFP细胞的细胞活力研究表明，这些材料的细胞毒性比25 kD bPEI低104倍，同时保持与bPEI和Lipofectamine 2000等基准转染试剂相当的基因沉默效率。这些结果表明，可降解的choll - pfa - peg聚合物能够在siRNA和阳离子-β-CD存在的情况下自组装，形成纳米颗粒，这是一种有效的低毒性载体，可以将siRNA货物运送到靶细胞。
A novel siRNA delivery vector has been developed, based on the self-assembly of mono-substituted cationic β-CD derivatives with a poly(vinyl alcohol)MW27kD (PVA) main chain polymer bearing poly(ethylene glycol)MW2000 (PEG) and acid-labile cholesterol-modified (Chol) grafts through an acid-sensitive benzylidene acetal linkage. These components were investigated for their ability to form nanoparticles with siRNA using two different assembly schemes, involving either precomplexation of the pendant Chol-PVA-PEG polymer with the cationic β-CD derivatives before siRNA condensation (Method A) or siRNA condensation with the cationic β-CD derivatives prior to addition of Chol-PVA-PEG to engage host:guest complexation (Method B). The pendant polymer:amino-β-CD:siRNA complexes were shown to form nanoparticles in the size range of 120 – 170 nm, with a slightly negative zeta potential. Cell viability studies in CHO-GFP cells shows that these materials have 104-fold lower cytotoxicities than 25 kD bPEI, while maintaining gene-silencing efficiencies that are comparable to benchmark transfection reagents such as bPEI and Lipofectamine 2000. These results suggest that the degradable Chol-PVA-PEG polymer is able to self assemble in the presence of siRNA and cationic-β-CD to form nanoparticles that are an effective and low-toxicity vehicle for delivering siRNA cargo to target cells.
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影响因子：
15
作者：
Srinivasachari, Sathya;Fichter, Katye M.;Reineke, Theresa M.
通讯作者：
Reineke, Theresa M.
影响因子：
41.2
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
3.4
作者：
Liu, Xiao-xuan;Rocchi, Palma;Peng, Ling
通讯作者：
Peng, Ling
影响因子：
5.8
作者：
Romoren, K;Pedersen, S;Thu, BJ
通讯作者：
Thu, BJ
DOI：
10.1073/pnas.85.18.6949
发表时间：
1988-09-01
影响因子：
11.1
作者：
GABIZON, A;PAPAHADJOPOULOS, D
通讯作者：
PAPAHADJOPOULOS, D