The Cdkn1aSUPER Mouse as a Tool to Study p53-Mediated Tumor Suppression.
The Cdkn1aSUPER Mouse as a Tool to Study p53-Mediated Tumor Suppression.
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Cdkn1aSUPER 小鼠作为研究 p53 介导的肿瘤抑制的工具
DOI：
10.1016/j.celrep.2018.09.079
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Buttner R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Torgovnick A;Heger JM;Liaki V;Isensee J;Schmitt A;Knittel G;Riabinska A;Beleggia F;Laurien L;Leeser U;Jungst C;Siedek F;Vogel W;Klumper N;Nolte H;Wittersheim M;Tharun L;Castiglione R;Kruger M;Schauss A;Perner S;Pasparakis M;Buttner R
Cdkn1a编码p21，是p53介导的细胞周期阻滞的主要途径。然而，Cdkn1agene剂量对肿瘤抑制的影响尚未得到系统研究。在这里，我们采用BAC转基因产生了一只Cdkn1aSUPERmouse，它在其自然基因组背景中携带了额外的Cdkn1a等位基因。我们发现，这些小鼠表现出增强细胞周期阻滞和减少细胞凋亡的遗传毒性应激反应。此外，使用化学诱导的皮肤癌模型和自体Kras驱动的肺腺癌模型，我们表明Cdkn1a SUPER小鼠显示出与Tp53 SUPER动物中观察到的癌症保护表型无法区分的癌症保护表型。此外，我们证明，Tp53和Cdkn1合作介导的癌症耐药性，使用化学诱导的纤维肉瘤模型。总的来说，我们的Cdkn1a超等位基因使我们能够评估Cdkn1对Tp53介导的肿瘤抑制的贡献。
Cdkn1a, which encodes p21, functions as a major route for p53-mediated cell-cycle arrest. However, the consequence ofCdkn1agene dosage on tumor suppression has not been systematically investigated. Here, we employed BAC transgenesis to generate aCdkn1aSUPERmouse, which harbors an additionalCdkn1aallele within its natural genomic context. We show that these mice display enhanced cell-cycle arrest and reduced apoptosis in response to genotoxic stress. Furthermore, using a chemically induced skin cancer model and an autochthonousKras-driven lung adenocarcinoma model, we show thatCdkn1aSUPERmice display a cancer protection phenotype that is indistinguishable from that observed inTp53SUPERanimals. Moreover, we demonstrate thatTp53andCdkn1acooperate in mediating cancer resistance, using a chemically induced fibrosarcoma model. Overall, ourCdkn1aSUPERallele enabled us to assess the contribution ofCdkn1atoTp53-mediated tumor suppression.
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影响因子：
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作者：
D. Bearss;Richard J Lee;D. Troyer;R. Pestell;J. Windle
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D. Bearss;Richard J Lee;D. Troyer;R. Pestell;J. Windle
影响因子：
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W. Yang;J. Mathew;A. Velcich;W. Edelmann;R. Kucherlapati;M. Lipkin;K. Yang;L. Augenlicht
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W. Yang;J. Mathew;A. Velcich;W. Edelmann;R. Kucherlapati;M. Lipkin;K. Yang;L. Augenlicht
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