Translational strategies exploiting TNF-alpha that sensitize tumors to radiation therapy.
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DOI：
10.1038/cgt.2008.86
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发表时间：
2009-04
影响因子：
6.4
通讯作者：
Weichselbaum RR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mauceri HJ;Beckett MA;Liang H;Sutton HG;Pitroda S;Galka E;Efimova E;Darga T;Khodarev NN;King CR;Posner MC;Hellman S;Kufe DW;Weichselbaum RR
TNFerade是一种放射性诱导腺病毒载体，表达肿瘤坏死因子-α (TNF-α) (Ad.Egr-TNF)，目前正处于无法手术的胰腺癌的III期试验中。我们在TNF受体野生型（C57BL/6）和缺乏型（TNFR1、2−/−和TNFR1−/−）小鼠中研究了B16-F1黑色素瘤。广告。与IR相比，Egr-TNF+IR在C57BL/6小鼠中抑制肿瘤生长，但在受体缺陷小鼠中无抑制作用。对TNF-α耐药的肿瘤也对Ad敏感。C57BL/6小鼠Egr-TNF+IR。广告。Egr-TNF+IR导致肿瘤相关内皮细胞凋亡增加，在受体缺乏的动物中未观察到。此外，生殖系TNFR1、2、TNFR1或TNF-α缺失的小鼠或接受抗TNF-α治疗的小鼠的B16-F1肿瘤表现出放射敏感性。这些结果表明，肿瘤相关内皮细胞是Ad的主要靶点。Egr-TNF的放射致敏和TNF-α信号在肿瘤放射敏感性中的作用。
TNFerade is a radioinducible adenoviral vector expressing tumor necrosis factor-α (TNF-α) (Ad.Egr-TNF) currently in a phase III trial for inoperable pancreatic cancer. We studied B16-F1 melanoma tumors in TNF receptor wild-type (C57BL/6) and deficient (TNFR1,2−/− and TNFR1−/−) mice. Ad.Egr-TNF+IR inhibited tumor growth compared with IR in C57BL/6 but not in receptor-deficient mice. Tumors resistant to TNF-α were also sensitive to Ad.Egr-TNF+IR in C57BL/6 mice. Ad.Egr-TNF+IR produced an increase in tumor-associated endothelial cell apoptosis not observed in receptor-deficient animals. Also, B16-F1 tumors in mice with germline deletions of TNFR1,2, TNFR1 or TNF-α, or in mice receiving anti-TNF-α exhibited radiosensitivity. These results show that tumor-associated endothelium is the principal target for Ad.Egr-TNF radiosensitization and implicate TNF-α signaling in tumor radiosensitivity.
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