成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL-1的表达促进白血病干细胞增殖的研究
成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL-1的表达促进白血病干细胞增殖的研究
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DOI：
10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2022.05.008
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发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
饶青
中科院分区：
文献类型：
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作者：
曹志杰;李怡爽;王慧君;薛贞雅;陈树英;唐克晶;王敏;饶青
目的:探索骨髓微环境对白血病干细胞的调控机制,阐明成骨细胞龛是否通过上调白血病细胞中白细胞介素-1(IL-1)的表达,促进白血病细胞的增殖及自我更新。方法:获取AML1-ETO9a (AE9a)小鼠白血病模型的小鼠骨内膜和骨髓腔的白血病细胞,进行转录组测序(RNA-seq),利用GSEA对转录组差异基因进行功能富集分析;实时荧光定量PCR检测并验证与成骨细胞共培养后,AE9a小鼠白血病细胞中IL-1的表达。同时采用实时荧光定量PCR测定43例急性髓系白血病(AML)患者中IL-1的表达;通过集落培养体系检测在与成骨细胞共培养后及加入IL-1β,AE9a小鼠白血病细胞的集落形成能力。结果:RNA-seq及GSEA分析结果显示,在AE9a白血病小鼠,骨内膜区域的白血病细胞中表达上调的基因,显著富集于炎症通路相关分子,其中IL-1α和IL-1β 在骨内膜区的白血病细胞中的表达均显著高于骨髓腔内的白血病细胞(IL-1α:P <0.001,IL-1β:P <0.001)。与成骨细胞共培养后,AE9a小鼠白血病细胞IL-1α和IL-1β 表达升高,分别是未与成骨细胞共培养的2.5倍和3.5倍,共培养后集落形成数量显著增加(P <0.001)。体外培养加入IL-1β 后,AE9a小鼠白血病细胞集落生成数量显著增加(P <0.01)。在AML患者骨髓细胞中,高表达CD34的患者骨髓单个核细胞同时高表达IL-1。结论:成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL-1的表达,促进白血病细胞的增殖和自我更新。白血病患者骨髓IL-1的表达与CD34相关。