Bioenergetic Adaptations in Chemoresistant Ovarian Cancer Cells.
Bioenergetic Adaptations in Chemoresistant Ovarian Cancer Cells.
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DOI：
10.1038/s41598-017-09206-0
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发表时间：
2017-08-18
影响因子：
4.6
通讯作者：
Rattan R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dar S;Chhina J;Mert I;Chitale D;Buekers T;Kaur H;Giri S;Munkarah A;Rattan R
早期的研究表明，肿瘤细胞经历代谢重编程，即使在氧气存在的情况下，也主要从有氧糖酵解而不是氧化磷酸化获得细胞能量。然而，最近的研究表明，某些癌细胞显示出增加的氧化磷酸化或高代谢活性表型。13个已建立的和12个患者来源的卵巢癌细胞系的细胞生物能量谱显示了显着的生物能量学多样性。卵巢癌细胞系的生物能量学表型与倍增时间和氧化应激的功能表型相关。有趣的是，化学敏感性癌细胞系（A2780和PEO 1）显示出糖酵解表型，而它们的化学抗性对应物（C200和PEO 4）显示出高代谢活性表型，具有在氧化磷酸化或糖酵解之间切换的能力。化学敏感的癌细胞不能在葡萄糖剥夺下存活，而化学抗性细胞表现出适应性。在患者来源的卵巢癌细胞中，观察到高代谢活性表型与化疗耐药性之间存在类似的相关性。因此，卵巢癌细胞似乎在使用糖酵解或氧化磷酸化作为能量来源方面表现出异质性。使用不同能量途径的灵活性可能表明生存适应，以实现更高的“细胞适应性”，这也可能与化疗耐药性有关。
Earlier investigations have revealed that tumor cells undergo metabolic reprogramming and mainly derive their cellular energy from aerobic glycolysis rather than oxidative phosphorylation even in the presence of oxygen. However, recent studies have shown that certain cancer cells display increased oxidative phosphorylation or high metabolically active phenotype. Cellular bioenergetic profiling of 13 established and 12 patient derived ovarian cancer cell lines revealed significant bioenergetics diversity. The bioenergetics phenotype of ovarian cancer cell lines correlated with functional phenotypes of doubling time and oxidative stress. Interestingly, chemosensitive cancer cell lines (A2780 and PEO1) displayed a glycolytic phenotype while their chemoresistant counterparts (C200 and PEO4) exhibited a high metabolically active phenotype with the ability to switch between oxidative phosphorylation or glycolysis. The chemosensitive cancer cells could not survive glucose deprivation, while the chemoresistant cells displayed adaptability. In the patient derived ovarian cancer cells, a similar correlation was observed between a high metabolically active phenotype and chemoresistance. Thus, ovarian cancer cells seem to display heterogeneity in using glycolysis or oxidative phosphorylation as an energy source. The flexibility in using different energy pathways may indicate a survival adaptation to achieve a higher ‘cellular fitness’ that may be also associated with chemoresistance.
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