The nucleotide binding dynamics of human MSH2-MSH3 are lesion dependent.
The nucleotide binding dynamics of human MSH2-MSH3 are lesion dependent.
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DOI：
10.1038/nsmb.1596
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发表时间：
2009-05
影响因子：
16.8
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
在这里，我们报告 MSH2/MSH3 通过与 MHSH2/MSH6 对于单碱基错配明显不同的机制来维持小环的损伤特异性。 ADP 和 ATP 对 hMSH2/MSH3 亚基没有偏好。然而，在病变结合后，hMSH2/MSH3 采用单一“核苷酸特征”，其中一个 ADP 结合在 hMSH2 亚基内，而 hMSH3 亚基为空。在病变上，ADP-hMSH2/MSH3-empty 结合并水解空 hMSH3 亚基中的 ATP，从而降低 ADP 亲和力并增加 ATP 对 hMSH2 亚基的亲和力。 ADP/ATP 交换将 (CA)4 环结合的 ADP-MSH2/MSH3-ATP 转化为 ATP-hMSH2/MSH3-ADP 中间体，其中 ATP 水解在 hMSH2 亚基中受到抑制。我们提出了一种模型，其中病变结合将 hMSH2/MSH3 转化为独特的核苷酸结合形式，并使其成为病变特异性的分子传感器。
Here, we report that MSH2/MSH3 maintains lesion specificity for small loops by a distinctly different mechanism than does MHSH2/MSH6 for single base mismatches. ADP and ATP have no preference for the subunits of hMSH2/MSH3. Upon lesion binding, however, hMSH2/MSH3 adopts a single “nucleotide signature” in which one ADP binds within the hMSH2 subunit and the hMSH3 subunit is empty. On the lesion, ADP-hMSH2/MSH3-empty binds and hydrolyzes ATP in the empty hMSH3 subunit, which reduces ADP affinity and increases ATP affinity for the hMSH2 subunit. ADP/ATP exchange converts (CA)4-loop-bound ADP-MSH2/MSH3-ATP into an ATP-hMSH2/MSH3-ADP intermediate in which ATP hydrolysis is inhibited in the hMSH2 subunit. We propose a model in which lesion binding converts hMSH2/MSH3 into a distinct nucleotide-bound form, and poises it to be a molecular sensor for lesion specificity.
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