Inhibition of non-small cell lung cancer (NSCLC) growth by a novel small molecular inhibitor of EGFR.
Inhibition of non-small cell lung cancer (NSCLC) growth by a novel small molecular inhibitor of EGFR.
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DOI：
10.18632/oncotarget.3155
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发表时间：
2015-03-30
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Xiao J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li J;Deng H;Hu M;Fang Y;Vaughn A;Cai X;Xu L;Wan W;Li Z;Chen S;Yang X;Wu S;Xiao J
表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC的治疗靶点（肿瘤靶点）。利用体外EGFR激酶活性系统，我们鉴定了一种新的EGFR抑制剂小分子WB-308。WB-308通过引起G2/M期阻滞和凋亡抑制NSCLC细胞增殖和集落形成。此外，WB-308在体内抑制两种动物模型（肺原位移植模型和患者来源的移植物小鼠模型）中的移植物肿瘤生长。WB-308可抑制EGFR、AKT和ERK 1/2蛋白的磷酸化。WB-308的细胞毒性低于吉非替尼。我们的研究表明WB-308是一种新的EGFR TKI，可以考虑替代吉非替尼用于NSCLC的临床治疗。
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a therapeutic target (oncotarget) in NSCLC. Using in vitro EGFR kinase activity system, we identified a novel small molecule, WB-308, as an inhibitor of EGFR. WB-308 decreased NSCLC cell proliferation and colony formation, by causing G2/M arrest and apoptosis. Furthermore, WB-308 inhibited the engraft tumor growths in two animal models in vivo (lung orthotopic transplantation model and patient-derived engraft mouse model). WB-308 impaired the phosphorylation of EGFR, AKT, and ERK1/2 protein. WB-308 was less cytotoxic than Gefitinib. Our study suggests that WB-308 is a novel EGFR-TKI and may be considered to substitute for Gefitinib in clinical therapy for NSCLC.
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影响因子：
64.8
作者：
Chen, Zhao;Cheng, Katherine;Walton, Zandra;Wang, Yuchuan;Ebi, Hiromichi;Shimamura, Takeshi;Liu, Yan;Tupper, Tanya;Ouyang, Jing;Li, Jie;Gao, Peng;Woo, Michele S.;Xu, Chunxiao;Yanagita, Masahiko;Altabef, Abigail;Wang, Shumei;Lee, Charles;Nakada, Yuji;Pena, Christopher G.;Sun, Yanping;Franchetti, Yoko;Yao, Catherine;Saur, Amy;Cameron, Michael D.;Nishino, Mizuki;Hayes, D. Neil;Wilkerson, Matthew D.;Roberts, Patrick J.;Lee, Carrie B.;Bardeesy, Nabeel;Butaney, Mohit;Chirieac, Lucian R.;Costa, Daniel B.;Jackman, David;Sharpless, Norman E.;Castrillon, Diego H.;Demetri, George D.;Jaenne, Pasi A.;Pandolfi, Pier Paolo;Cantley, Lewis C.;Kung, Andrew L.;Engelman, Jeffrey A.;Wong, Kwok-Kin
通讯作者：
Wong, Kwok-Kin
影响因子：
2
作者：
Mohseni, Mohammad-Javad;Amanpour, Saeid;Kajbafzadeh, Abdol-Mohammad
通讯作者：
Kajbafzadeh, Abdol-Mohammad
影响因子：
158.5
作者：
Kobayashi, S;Boggon, TJ;Halmos, B
通讯作者：
Halmos, B
影响因子：
4.7
作者：
Juergens, Rosalyn;Brahmer, Julie
通讯作者：
Brahmer, Julie
影响因子：
45.3
作者：
Mitsudomi, T;Kosaka, T;Yatabe, Y
通讯作者：
Yatabe, Y