吉祥草甾体皂苷RCE-4诱导人宫颈癌Ca Ski细胞凋亡与自噬相互作用的分子机制

吉祥草甾体皂苷RCE-4诱导人宫颈癌Ca Ski细胞凋亡与自噬相互作用的分子机制
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DOI:
10.3969/j.issn.1001-1978.2021.12.017
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发表时间:
2021
期刊:
中国药理学通报
影响因子:
--
通讯作者:
陈剑锋
陈剑锋
中科院分区:
其他
文献类型:
--
作者:
游方芳;程凡;邹坤;张晶;陈剑锋

文献摘要

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目的:解析RCE-4诱导的凋亡和自噬在其抑制Ca Ski细胞增殖中的作用并探索增强其敏感性的方法。方法:应用各种自噬和凋亡抑制剂、siRNA质粒作为工具,四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot分析凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果:自噬抑制剂Baf A1与RCE-4协同效果最佳,联用后IC50由4.669 μmol•L-1减小到1.368 μmol•L-1,细胞凋亡率由49.96%增长到91.08%。Beclin 1 siRNA、Bcl-2 siRNA与RCE-4联用可使IC50由4.669 μmol•L-1分别减小到1.536 和1.582μmol•L-1。凋亡抑制剂Z-VAD-FMK不影响RCE-4对Ca Ski 细胞的敏感性。结论:凋亡对RCE-4抑制Ca Ski细胞增殖起主导地位,而自噬则起着保护性作用,二者为拮抗关系。可通过联用Baf A1或者抑制Beclin 1、Bcl-2表达来增强RCE-4对Ca Ski细胞的敏感性。