Sam68 modulates the promoter specificity of NF-κB and mediates expression of CD25 in activated T cells.
Sam68 modulates the promoter specificity of NF-κB and mediates expression of CD25 in activated T cells.
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DOI：
10.1038/ncomms2916
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发表时间：
2013
影响因子：
16.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
CD25是白介素2受体的α链，表达于活化的T细胞中，在自身免疫性疾病和肿瘤发生中起重要作用；然而，CD25的转录调控机制仍不清楚。在这里，我们确定了68 kDa有丝分裂期间的Src相关底物(Sam68)是核因子-kappaB(NF-κB)复合体中的一个新的非REL组分，它提供CD25转录。我们的结果表明Sam68在T细胞中CD25的诱导和维持中起着重要的作用。T细胞受体的结合触发了核转录因子-κB激酶α抑制因子(IKKα)从胞浆到核的移位，在那里它使Sam68磷酸化，导致在核中与核因子-κB形成复合体。这些发现揭示了含有KH结构域的成分及其与IKK的空间相互作用在确定NF-κB复合体的结合靶点方面的重要作用，从而为了解NF-κB的调控特异性提供了新的见解。
CD25, the alpha chain of the interleukin-2 receptor, is expressed in activated T cells and plays a significant role in autoimmune disease and tumorigenesis; however, the mechanisms regulating transcription of CD25 remain elusive. Here we identify the Src-associated substrate during mitosis of 68kDa (Sam68) as a novel non-Rel component in the nuclear factor-kappaB (NF-κB) complex that confers CD25 transcription. Our results demonstrate that Sam68 plays an essential role in the induction and maintenance of CD25 in T cells. T cell receptor engagement triggers translocation of the inhibitor of NF-κB kinase alpha (IKKα) from the cytoplasm to the nucleus, where it phosphorylates Sam68, causing complex formation with NF-κB in the nucleus. These findings reveal the important roles of KH domain-containing components and their spatial interactions with IKKs in determining the binding targets of NF-κB complexes, thus shedding novel insights into the regulatory specificity of NF-κB.
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影响因子：
4.1
作者：
He JJ;Henao-Mejia J;Liu Y
通讯作者：
Liu Y
影响因子：
64.8
作者：
Lawrence, T;Bebien, M;Karin, M
通讯作者：
Karin, M
影响因子：
64.8
作者：
Matter, N;Herrlich, P;König, H
通讯作者：
König, H
DOI：
10.1073/pnas.93.8.3405
发表时间：
1996-04-16
影响因子：
11.1
作者：
Gerondakis, S;Strasser, A;Grumont, RJ
通讯作者：
Grumont, RJ
影响因子：
64.8
作者：
Anest, V;Hanson, JL;Baldwin, AS
通讯作者：
Baldwin, AS