二甲双胍治疗改善新生期BTBR小鼠海马神经发生缺陷
二甲双胍治疗改善新生期BTBR小鼠海马神经发生缺陷
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DOI：
10.16016/j.1000-5404.201907206
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
范晓棠
中科院分区：
文献类型：
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作者：
钟洪雨;王炼;韩晓雨;许浩;范晓棠
目的研究生后早期二甲双胍治疗对BTBR T+ Itpr3tf /J (BTBR)自闭症模型小鼠海马神经发生的影响。方法利用随机数字表法将新生健康C57BL /6J (C57) 、BTBR小鼠分为4组(n = 5): C57生理盐水组、C57药物处理组、BTBR生理盐水组、BTBR药物处理组。生后7 d(postnatal day 7, P7), 两药物处理组予以二甲双胍(200 mg /kg)腹腔注射,每天1次,共计8次; C57及BTBR生理盐水组予以等量的生理盐水。于P14最后1次二甲双胍注射2 h后,收取脑标本进行免疫荧光染色,检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,BrdU) 、Ki67、Sox2 /GFAP及Prox1的表达。结果在P14时,BTBR生理盐水组海马齿状回的BrdU及Ki67标记的增殖神经细胞数量比C57生理盐水组显著减少(P<0.05), 而BTBR药物处理组BrdU及Ki67阳性细胞均比BTBR生理盐水组明显增多(P<0.05); BTBR生理盐水组SOX2 /GFAP标记的神经干细胞和Prox1标记的新生神经元数量均比C57生理盐水组显著减少(P<0.05), 而BTBR药物处理组上述两种细胞数量比BTBR生理盐水组明显增多(P<0.05) 。而二甲双胍早期干预并没有对C57小鼠海马神经发生产生显著影响,C57生理盐水组与C57药物处理组BrdU、Ki67、Sox2 /GFAP及Prox1的表达差异无统计学意义。结论生后早期二甲双胍治疗显著改善BTBR小鼠海马神经发生缺陷,促进海马齿状回神经元及神经干细胞增殖。