Targeting the IDO1 pathway in cancer: from bench to bedside.
Targeting the IDO1 pathway in cancer: from bench to bedside.
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靶向癌症IDO1通路：从实验到临床。
DOI：
10.1186/s13045-018-0644-y
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发表时间：
2018-08-02
影响因子：
28.5
通讯作者：
Li Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu M;Wang X;Wang L;Ma X;Gong Z;Zhang S;Li Y
吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO 1和IDO 2）和色氨酸2，3-双加氧酶（TDO）是催化色氨酸转化为犬尿氨酸的色氨酸分解代谢酶。色氨酸的消耗和犬尿氨酸的增加通过激活T调节细胞和髓源性抑制细胞、抑制效应T细胞和自然杀伤细胞的功能以及促进实体瘤的新血管形成而发挥重要的免疫抑制功能。靶向IDO 1代表了癌症免疫治疗中超越检查点阻断或嵌合抗原受体T细胞过继转移的治疗机会。在这篇综述中，我们讨论了IDO 1通路在肿瘤进展和免疫监视中的功能。我们强调了最近在癌症治疗中靶向IDO 1通路的临床前和临床进展，包括肽疫苗，表达抑制剂，酶抑制剂和效应抑制剂。
Indoleamine 2, 3-dioxygenases (IDO1 and IDO2) and tryptophan 2, 3-dioxygenase (TDO) are tryptophan catabolic enzymes that catalyze the conversion of tryptophan into kynurenine. The depletion of tryptophan and the increase in kynurenine exert important immunosuppressive functions by activating T regulatory cells and myeloid-derived suppressor cells, suppressing the functions of effector T and natural killer cells, and promoting neovascularization of solid tumors. Targeting IDO1 represents a therapeutic opportunity in cancer immunotherapy beyond checkpoint blockade or adoptive transfer of chimeric antigen receptor T cells. In this review, we discuss the function of the IDO1 pathway in tumor progression and immune surveillance. We highlight recent preclinical and clinical progress in targeting the IDO1 pathway in cancer therapeutics, including peptide vaccines, expression inhibitors, enzymatic inhibitors, and effector inhibitors.
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