Sultam hydroxamates as novel matrix metalloproteinase inhibitors
Sultam hydroxamates as novel matrix metalloproteinase inhibitors
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DOI：
10.1021/jm049833g
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发表时间：
2004-06-03
影响因子：
7.3
通讯作者：
Decicco, CP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cherney, RJ;Mo, RW;Decicco, CP
在这篇文章中，我们描述了作为 MMP-2、-9 和 -13 抑制剂的新型磺内酯异羟肟酸酯 4 的设计、合成和评估。化合物 26 被发现是一种活性抑制剂 (NIMP-2 IC50 = 1 nM)，其选择性是 MMP-1 的 1000 倍，并且在小鼠中具有良好的口服生物利用度 (F = 43%)。 MMP-13 中 26 的 X 射线晶体结构证实了活性位点中的关键氢键和主侧结合。
In this communication we describe the design, synthesis, and evaluation of novel sultam hydroxamates 4 as MMP-2, -9, and -13 inhibitors. Compound 26 was found to be an active inhibitor (NIMP-2 IC50 = 1 nM) with 1000-fold selectivity over MMP-1 and good oral bioavailability (F = 43%) in mouse. An X-ray crystal structure of 26 in MMP-13 confirms the key hydrogen bonds and prime side binding in the active site.