CUEDC2 ablation enhances the efficacy of mesenchymal stem cells in ameliorating cerebral ischemia/reperfusion insult.
CUEDC2 ablation enhances the efficacy of mesenchymal stem cells in ameliorating cerebral ischemia/reperfusion insult.
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DOI：
10.18632/aging.202394
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发表时间：
2021-01-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Tan F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang Y;Xiao X;Xiao H;Hu Z;Tan F
间充质干细胞（MSC）治疗已被报道是一个有前途的治疗选择脑缺血/再灌注（I/R）损伤。然而，移植的MSC在不利的脑I/R诱导的微环境下的存活率差，抑制了其在临床应用中的效率。CUECD 2通过介导抗氧化能力对心肌细胞发挥保护作用。我们的研究探讨了CUEDC 2在脑I/R攻击中的功能作用，并确定CUEDC 2修饰的MSC是否可以提高受损伤神经元的治疗效果。我们还探讨了脑I/R状态的可能机制。脑I/R刺激抑制脑组织和神经元中的CUEDC 2水平。体外实验中，siRNA-CUEDC 2能显著抑制脑缺血再灌注诱导的细胞凋亡和氧化应激水平。此外，与非遗传MSC治疗组相比，MSC组中siRNA-CUEDC 2显著增强了脑I/R诱导的神经元损伤和脑组织损伤的治疗效果。在分子水平上，MSC中的siRNA-CUEDC 2通过上调谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX 1）表达水平同时抑制NF-κ B活化，显著增强其在共培养神经元中的抗氧化和抗炎作用。这些发现为利用MSC促进脑缺血性卒中的结局提供了一种新的策略。
Mesenchymal stem cell (MSC) therapy has been reported to be a promising therapeutic option for cerebral ischemia/reperfusion (I/R) insult. However, the poor survival rate of engrafted MSCs under unfavorable cerebral I/R-induced microenvironment inhibits their efficiency during clinical application. CUE domain-containing 2(CUECD2) exhibits its protective role on cardiomyocytes by mediating the antioxidant capacity. Our study explored the functional role of CUEDC2 in cerebral I/R challenge and determined whether CUECD2-modified MSCs could improve the efficacy of treatment of the insulted neurons. We also evaluated the possible mechanisms involved in cerebral I/R condition. Cerebral I/R stimulation suppressed CUEDC2 levels in brain tissues and neurons. siRNA-CUEDC2 in neurons significantly inhibited cerebral I/R-induced apoptosis and oxidative stress levels in vitro. Moreover, siRNA-CUEDC2 in the MSCs group remarkably enhanced the therapeutic efficacies in cerebral I/R-induced neuron injury and brain tissue impairment when compared to the non-genetic MSCs treatment group. At the molecular level, siRNA-CUEDC2 in MSCs markedly enhanced its antioxidant and anti-inflammatory effect in co-cultured neurons by upregulating glutathione peroxidase 1 (GPX1) expression levels while suppressing NF-kB activation. These findings provide a novel strategy for the utilization of MSCs to promote cerebral ischemic stroke outcomes.
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DOI：
10.1016/j.omtm.2017.06.005
发表时间：
2017-09-15
期刊：
Molecular therapy. Methods & clinical development
影响因子：
--
作者：
Nakajima M;Nito C;Sowa K;Suda S;Nishiyama Y;Nakamura-Takahashi A;Nitahara-Kasahara Y;Imagawa K;Hirato T;Ueda M;Kimura K;Okada T
通讯作者：
Okada T
CUEDC2通过抑制STAT3和NF-κB信号通路的激活来抑制胶质瘤致瘤性
影响因子：
5.2
作者：
Li F;Tang C;Jin D;Guan L;Wu Y;Liu X;Wu X;Wu QY;Gao D
通讯作者：
Gao D
影响因子：
4.6
作者：
Ding Y;Chen M;Wang M;Wang M;Zhang T;Park J;Zhu Y;Guo C;Jia Y;Li Y;Wen A
通讯作者：
Wen A
影响因子：
30.5
作者：
Li, Hui-Yan;Liu, Hui;Zhang, Xue-Min
通讯作者：
Zhang, Xue-Min
木犀草苷通过调节 PPAR gamma/Nrf2/NF-kappa B 信号通路减轻大鼠局灶性脑缺血的神经炎症
影响因子：
5.6
作者：
Li, Qiaoling;Tian, Zixia;Pang, Xiaobin
通讯作者：
Pang, Xiaobin