The HECTD3 E3 ubiquitin ligase facilitates cancer cell survival by promoting K63-linked polyubiquitination of caspase-8.
The HECTD3 E3 ubiquitin ligase facilitates cancer cell survival by promoting K63-linked polyubiquitination of caspase-8.
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HECTD3 E3泛素连接酶通过促进Caspase-8的K63连接的多泛素化来促进癌细胞的存活。
DOI：
10.1038/cddis.2013.464
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发表时间：
2013-11-28
影响因子：
9
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
细胞凋亡抗性是癌症治疗的障碍。HECTD 3是一种新的E3泛素连接酶，它与caspase-8死亡效应结构域相互作用，并通过K63连接的多聚泛素链泛素化caspase-8，该多聚泛素链不靶向caspase-8降解，但降低caspase-8的活化。HECTD 3耗竭可使癌细胞对外源性凋亡刺激敏感。此外，HECTD 3以E3连接酶活性依赖性方式抑制TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导的caspase-8裂解。在K215处的半胱天冬酶-8泛素化位点的突变废除了HECTD 3对TRAIL诱导的切割的保护。最后，HECTD 3在乳腺癌中经常过表达。这些发现表明，caspase-8泛素化的HECTD 3赋予癌细胞存活。
Apoptosis resistance is a hurdle for cancer treatment. HECTD3, a new E3 ubiquitin ligase, interacts with caspase-8 death effector domains and ubiquitinates caspase-8 with K63-linked polyubiquitin chains that do not target caspase-8 for degradation but decrease the caspase-8 activation. HECTD3 depletion can sensitize cancer cells to extrinsic apoptotic stimuli. In addition, HECTD3 inhibits TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced caspase-8 cleavage in an E3 ligase activity-dependent manner. Mutation of the caspase-8 ubiquitination site at K215 abolishes the HECTD3 protection from TRAIL-induced cleavage. Finally, HECTD3 is frequently overexpressed in breast carcinomas. These findings suggest that caspase-8 ubiquitination by HECTD3 confers cancer cell survival.
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影响因子：
16
作者：
Ditzel, Mark;Broemer, Meike;Tenev, Tencho;Boiduc, Clare;Lee, Tom V.;Rigbolt, Kristoffer T. G.;Elliot, Richard;Zvelebil, Marketa;Blagoev, Blagoy;Bergmann, Andreas;Meier, Pascal
通讯作者：
Meier, Pascal
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作者：
Jin, Zhaoyu;Li, Yun;Ashkenazi, Avi
通讯作者：
Ashkenazi, Avi
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5.8
作者：
Larkin, M. A.;Blackshields, G.;Higgins, D. G.
通讯作者：
Higgins, D. G.
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作者：
Boldin, MP;Goncharov, TM;Wallach, D
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Wallach, D
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Fiandalo, Michael V.;Schwarze, Steven R.;Kyprianou, Natasha
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Kyprianou, Natasha