Organ-specific PTB1-associated microRNAs determine expression of pyruvate kinase isoforms.
Organ-specific PTB1-associated microRNAs determine expression of pyruvate kinase isoforms.
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DOI：
10.1038/srep08647
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发表时间：
2015-02-27
影响因子：
4.6
通讯作者：
Akao Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Taniguchi K;Ito Y;Sugito N;Kumazaki M;Shinohara H;Yamada N;Nakagawa Y;Sugiyama T;Futamura M;Otsuki Y;Yoshida K;Uchiyama K;Akao Y
瓦尔堡效应是癌细胞的一个众所周知的特征。然而，其功能意义尚未阐明。丙酮酸激酶肌 (PKM) 是一种限速糖酵解酶，有 2 种异构体：PKM1 和 PKM2。据报道，PKM2是一种肿瘤特异性异构体，可促进Warburg效应。此外，人们认为肿瘤细胞在肿瘤发育过程中将其 PKM 同种型从 PKM1 转换为 PKM2。在这里，我们表明，基于正常组织中的 PKM 表达，这种开关机制仅在有限的情况下被诱导，并且大脑特异性 microRNA (miR)-124 和肌肉特异性 miR-133b 通过靶向聚嘧啶束结合蛋白 1 (PTB1)（PKM 基因的剪接子）来控制 PKM 表达，从而调节这种机制。此外，我们还证实，在肿瘤发展过程中，通过这些 PTB1 相关 microRNA 的下调，在其他 PKM2 主导器官（如结肠）中，PKM2/PKM1 比率进一步升高。
The Warburg effect is a well-known feature of cancer cells. However, its' functional significance hasn't been elucidated yet. Pyruvate kinase muscle (PKM), which is a rate-limiting glycolytic enzyme, has 2 isoforms, PKM1 and PKM2. It has been reported that PKM2 is a tumor-specific isoform and promotes the Warburg effect. Also, it has been thought that tumor cells switch their PKM isoform from PKM1 to PKM2 during tumor development. Here, we showed that this switching machinery was induced only in limited cases, based on PKM expression in normal tissues, and that brain-specific microRNA (miR)-124 and muscle-specific miR-133b regulated this machinery by controlling PKM expression through targeting polypyrimidine tract-binding protein 1 (PTB1), which is a splicer of the PKM gene. Also, we confirmed that the PKM2/PKM1 ratio was further elevated in other PKM2-dominant organs such as colon through the down-regulation of these PTB1-associated microRNAs during tumor development.
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DOI：
10.1073/pnas.0602831103
发表时间：
2006-06-06
影响因子：
11.1
作者：
Rao, Prakash K.;Kumar, Roshan M.;Lodish, Harvey F.
通讯作者：
Lodish, Harvey F.
影响因子：
64.8
作者：
Lu, J;Getz, G;Golub, TR
通讯作者：
Golub, TR
DOI：
10.1073/pnas.1111780109
发表时间：
2012-02-14
影响因子：
11.1
作者：
Jung, Hea-Jin;Coffinier, Catherine;Fong, Loren G.
通讯作者：
Fong, Loren G.
miR-124和miR-137抑制多形性胶质母细胞瘤细胞的增殖并诱导脑肿瘤干细胞的分化。
影响因子：
9.3
作者：
Silber J;Lim DA;Petritsch C;Persson AI;Maunakea AK;Yu M;Vandenberg SR;Ginzinger DG;James CD;Costello JF;Bergers G;Weiss WA;Alvarez-Buylla A;Hodgson JG
通讯作者：
Hodgson JG
影响因子：
3.7
作者：
Mukherjee J;Phillips JJ;Zheng S;Wiencke J;Ronen SM;Pieper RO
通讯作者：
Pieper RO