Histone methylation regulator PTIP is required for PPARgamma and C/EBPalpha expression and adipogenesis.
Histone methylation regulator PTIP is required for PPARgamma and C/EBPalpha expression and adipogenesis.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2009.05.010
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发表时间：
2009-07
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Ge K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cho YW;Hong S;Jin Q;Wang L;Lee JE;Gavrilova O;Ge K
PPARγ和C/EBPα共同控制前体脂肪细胞的分化(成脂)。然而，在脂肪形成过程中调节PPARγ和C/EBPα表达的因素仍然很大程度上尚不清楚。在这里，我们展示了PTIP，一种与组蛋白H3K4甲基转移酶相关的蛋白，调节PPARγ和C/EBPα在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)和前脂肪细胞分化过程中的表达。MEF中PTIP缺失导致PPARγ表达和PPARγ刺激的C/EBPα表达显著降低。此外，在前脂肪细胞分化过程中，pTIP在诱导PPARγ和C/EBPα的表达方面是必不可少的。PTIP缺失会影响H3K4三甲基化和RNA聚合酶II在PPARγ和C/EBPα启动子上的富集性。相应地，PTIP、−/−、MEF和前脂肪细胞在成脂过程中都表现出明显的缺陷。此外，修复PTIPEBP MEFS的成脂缺陷需要−/−γ和C/EBPα的共同表达。最后，棕色脂肪组织中PTIP基因的缺失显著减轻了小鼠的组织重量。因此，通过调节PPARγ和C/EBPα的表达，PTIP在脂肪形成中起着关键作用。
PPARγ and C/EBPα cooperate to control preadipocyte differentiation (adipogenesis). However, the factors that regulate PPARγ and C/EBPα expression during adipogenesis remain largely unclear. Here we show PTIP, a protein that associates with histone H3K4 methyltransferases, regulates PPARγ and C/EBPα expression in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and during preadipocyte differentiation. PTIP deletion in MEFs leads to marked decreases of PPARγ expression and PPARγ-stimulated C/EBPα expression. Further, PTIP is essential for induction of PPARγ and C/EBPα expression during preadipocyte differentiation. Deletion of PTIP impairs the enrichment of H3K4 trimethylation and RNA polymerase II on PPARγ and C/EBPα promoters. Accordingly, PTIP−/− MEFs and preadipocytes all show striking defects in adipogenesis. Furthermore, rescue of the adipogenesis defect in PTIP−/− MEFs requires co-expression of PPARγ and C/EBPα. Finally, deletion of PTIP in brown adipose tissue significantly reduces tissue weight in mice. Thus, by regulating PPARγ and C/EBPα expression, PTIP plays a critical role in adipogenesis.
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影响因子：
4.8
作者：
Qi, C;Surapureddi, S;Reddy, JK
通讯作者：
Reddy, JK
DOI：
10.1073/pnas.0707292104
发表时间：
2007-11-20
影响因子：
11.1
作者：
Hong, SunHwa;Cho, Young-Wook;Ge, Kai
通讯作者：
Ge, Kai
影响因子：
11.8
作者：
Patel, Sanjeevkumar R.;Kim, Doyeob;Dressler, Gregory R.
通讯作者：
Dressler, Gregory R.
影响因子：
4.8
作者：
Mueller, E;Drori, S;Spiegelman, BM
通讯作者：
Spiegelman, BM
影响因子：
4.8
作者：
Hamm, JK;Park, BH;Farmer, SR
通讯作者：
Farmer, SR