Rapid RNase L-driven arrest of protein synthesis in the dsRNA response without degradation of translation machinery.
Rapid RNase L-driven arrest of protein synthesis in the dsRNA response without degradation of translation machinery.
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DOI：
10.1261/rna.062000.117
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发表时间：
2017-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Korennykh A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Donovan J;Rath S;Kolet-Mandrikov D;Korennykh A
哺乳动物细胞对双链RNA（dsRNA）的反应是激活一种抑制转录的核糖核酸内切酶RNase L。该领域的共识表明，RNase L通过降解核糖体RNA（rRNA）和信使RNA（mRNA）来阻止蛋白质合成。然而，在这里，我们提供了一个不同的和更有效的机制的证据。通过对人类细胞中RNase L产生的丰富RNA片段进行测序，我们确定了两组非编码RNA的位点特异性切割：Y-RNA，其功能知之甚少，和胞质tRNA，这是翻译所必需的。对肺癌细胞中人类RNA切割与新生蛋白质合成的定量分析表明，当tRNA以及rRNA和mRNA仍然完整时，RNase L停止全局翻译。因此，RNase L不必降解翻译机器来停止蛋白质合成。我们的数据指出了一种快速的机制，将微小的RNA切割转化为细胞范围的翻译停滞。
Mammalian cells respond to double-stranded RNA (dsRNA) by activating a translation-inhibiting endoribonuclease, RNase L. Consensus in the field indicates that RNase L arrests protein synthesis by degrading ribosomal RNAs (rRNAs) and messenger RNAs (mRNAs). However, here we provide evidence for a different and far more efficient mechanism. By sequencing abundant RNA fragments generated by RNase L in human cells, we identify site-specific cleavage of two groups of noncoding RNAs: Y-RNAs, whose function is poorly understood, and cytosolic tRNAs, which are essential for translation. Quantitative analysis of human RNA cleavage versus nascent protein synthesis in lung carcinoma cells shows that RNase L stops global translation when tRNAs, as well as rRNAs and mRNAs, are still intact. Therefore, RNase L does not have to degrade the translation machinery to stop protein synthesis. Our data point to a rapid mechanism that transforms a subtle RNA cleavage into a cell-wide translation arrest.
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DOI：
10.4137/bic.s20764
发表时间：
2014
期刊：
Biomarkers in cancer
影响因子：
--
作者：
Dhahbi JM;Spindler SR;Atamna H;Boffelli D;Martin DI
通讯作者：
Martin DI
DOI：
10.1073/pnas.1519657113
发表时间：
2016-02-23
影响因子：
11.1
作者：
Li, Yize;Banerjee, Shuvojit;Weiss, Susan R.
通讯作者：
Weiss, Susan R.
影响因子：
6.4
作者：
Banerjee, Shuvojit;Chakrabarti, Arindam;Silverman, Robert H.
通讯作者：
Silverman, Robert H.
影响因子：
5.4
作者：
Cooper, Daphne A.;Banerjee, Shuvojit;Barton, David J.
通讯作者：
Barton, David J.
DOI：
10.1073/pnas.0807265105
发表时间：
2008-12-30
影响因子：
11.1
作者：
Li, Xiao-Ling;Ezelle, Heather J.;Hassel, Bret A.
通讯作者：
Hassel, Bret A.