Cyclin E/CDK2: DNA Replication, Replication Stress and Genomic Instability.
Cyclin E/CDK2: DNA Replication, Replication Stress and Genomic Instability.
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DOI：
10.3389/fcell.2021.774845
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发表时间：
2021
影响因子：
5.5
通讯作者：
Teixeira LK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fagundes R;Teixeira LK
为了保持基因组的稳定性，DNA复制必须得到精确的控制。细胞周期各时相的转换受一系列细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)的调控，这些蛋白与相应的细胞周期蛋白调节亚基有关。在正常细胞周期中，E-型细胞周期蛋白(Cyclin E1和Cyclin E2、CCNE1和CCNE2基因)与CDK2结合，促进G1/S的转换。细胞周期蛋白E/CDK2复合体主要通过特定底物的磷酸化来控制细胞周期进程和DNA复制。Cyclin E/CDK2复合体的致癌激活会损害正常的DNA复制，导致复制应激和DNA损伤。因此，Cyclin E/CDK2诱导的复制应激导致基因组不稳定，并促进人类癌症的发生。本文综述了Cyclin E/CDK2复合体在正常DNA复制中的主要作用，以及Cyclin E/CDK2致癌激活导致复制应激和基因组不稳定的分子机制。
DNA replication must be precisely controlled in order to maintain genome stability. Transition through cell cycle phases is regulated by a family of Cyclin-Dependent Kinases (CDKs) in association with respective cyclin regulatory subunits. In normal cell cycles, E-type cyclins (Cyclin E1 and Cyclin E2, CCNE1 and CCNE2 genes) associate with CDK2 to promote G1/S transition. Cyclin E/CDK2 complex mostly controls cell cycle progression and DNA replication through phosphorylation of specific substrates. Oncogenic activation of Cyclin E/CDK2 complex impairs normal DNA replication, causing replication stress and DNA damage. As a consequence, Cyclin E/CDK2-induced replication stress leads to genomic instability and contributes to human carcinogenesis. In this review, we focus on the main functions of Cyclin E/CDK2 complex in normal DNA replication and the molecular mechanisms by which oncogenic activation of Cyclin E/CDK2 causes replication stress and genomic instability in human cancer.
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影响因子：
16
作者：
Chuang, Li-Chiou;Teixeira, Leonardo K.;Wohlschlegel, James A.;Henze, Martha;Yates, John R.;Mendez, Juan;Reed, Steven I.
通讯作者：
Reed, Steven I.
影响因子：
64.8
作者：
Bartkova, J;Horejsi, Z;Bartek, J
通讯作者：
Bartek, J
影响因子：
64.8
作者：
Bartkova, Jirina;Rezaei, Nousin;Gorgoulis, Vassilis G.
通讯作者：
Gorgoulis, Vassilis G.
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1083/jcb.152.6.1267
发表时间：
2001-03-19
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Furstenthal L;Kaiser BK;Swanson C;Jackson PK
通讯作者：
Jackson PK