RNA:DNA hybrids are a novel molecular pattern sensed by TLR9.
RNA:DNA hybrids are a novel molecular pattern sensed by TLR9.
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DOI：
10.1002/embj.201386117
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发表时间：
2014-03-18
期刊：
影响因子：
11.4
通讯作者：
Jackson, Andrew P.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rigby, Rachel E.;Webb, Lauren M.;Mackenzie, Karen J.;Li, Yue;Leitch, Andrea;Reijns, Martin A. M.;Lundie, Rachel J.;Revuelta, Ailsa;Davidson, Donald J.;Diebold, Sandra;Modis, Yorgo;MacDonald, Andrew S.;Jackson, Andrew P.
先天免疫系统的受体对核酸的感应是抗菌免疫的关键组成部分。RNA：DNA杂交体，作为感染过程中产生的重要细胞内复制中间体，因此可以代表一类以前未表征的病原体相关的分子模式感知的模式识别受体。在这里，我们建立了RNA：DNA杂交病毒衍生的序列有效地诱导促炎细胞因子和抗病毒I型干扰素的树突状细胞的生产。我们证明，MyD88依赖性信号是必不可少的这种细胞因子的反应，并确定TLR9作为一个特定的传感器的RNA：DNA杂交。因此，杂交体代表了一种由先天免疫系统感知的新型分子模式，因此在宿主对病毒的应答和自身免疫性疾病的发病机制中可能发挥重要作用。
The sensing of nucleic acids by receptors of the innate immune system is a key component of antimicrobial immunity. RNA:DNA hybrids, as essential intracellular replication intermediates generated during infection, could therefore represent a class of previously uncharacterised pathogen-associated molecular patterns sensed by pattern recognition receptors. Here we establish that RNA:DNA hybrids containing viral-derived sequences efficiently induce pro-inflammatory cytokine and antiviral type I interferon production in dendritic cells. We demonstrate that MyD88-dependent signalling is essential for this cytokine response and identify TLR9 as a specific sensor of RNA:DNA hybrids. Hybrids therefore represent a novel molecular pattern sensed by the innate immune system and so could play an important role in host response to viruses and the pathogenesis of autoimmune disease.
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