Deficient Rnf43 potentiates hyperactive Kras-mediated pancreatic preneoplasia initiation and malignant transformation.
Deficient Rnf43 potentiates hyperactive Kras-mediated pancreatic preneoplasia initiation and malignant transformation.
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Rnf43 缺陷会增强 Kras 过度活跃介导的胰腺癌前期起始和恶性转化
DOI：
10.1002/ame2.12203
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发表时间：
2022-03
影响因子：
3.7
通讯作者：
Zhang H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhou X;Sun Z;Zhang M;Qu X;Yang S;Wang L;Jing Y;Li L;Deng W;Liu F;Di J;Chen J;Wu J;Zhang H
在很大程度上由于偶然检测，无症状胰腺囊性病变（PCLs）近年来变得普遍。其中，导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）很少进展为胰腺导管腺癌（PDAC）。对于医护人员和PCL患者来说，保守监测与手术干预是一个艰难的临床决策。因为RNF43功能丧失突变和KRAS功能获得突变在一部分IPMN和PDAC中同时存在，它们的生物学意义和治疗潜力应该被阐明。
构建了胰腺Rnf43基因敲除和Kras激活小鼠（Rnf43−/−；KrasG12D）以评估它们在胰腺肿瘤前起始和恶性转化中的临床意义。
Rnf43的缺失增强了致癌Kras小鼠中IPMN和PDAC的发生和严重程度。Wnt/β - 连环蛋白信号通路在胰腺KrasG12D和Rnf43基因敲除小鼠中被激活，并且PORCN抑制剂LGK974相应地阻断了胰腺IPMN的起始以及向PDAC的进展。
Rnf43是防止胰腺恶性转化的肿瘤抑制因子。这种基因重组的原位胰腺Rnf43−/−；KrasG12D临床前癌症模型重现了人类从胰腺囊肿到癌症的病理过程，并且可以用Wnt/β - 连环蛋白信号抑制剂进行治疗。由于IPMNs中存在RNF43和KRAS突变预示着PCLs未来会发展为晚期肿瘤，具有这些基因异常的患者需要进行监测、手术和/或靶向治疗，如Wnt/β - 连环蛋白抑制剂。
胰腺Rnf43基因敲除和Kras激活小鼠（Rnf43−/−；KrasG12D）从胰腺囊肿发展为胰腺导管腺癌，这一过程可通过抑制Wnt/β - 连环蛋白信号通路而减缓。
Largely due to incidental detection, asymptomatic pancreatic cystic lesions (PCLs) have become prevalent in recent years. Among them, intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) infrequently advances to pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Conservative surveillance versus surgical intervention is a difficult clinical decision for both caregivers and PCL patients. Because RNF43 loss‐of‐function mutations and KRAS gain‐of‐function mutations concur in a subset of IPMN and PDAC, their biological significance and therapeutic potential should be elucidated.
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影响因子：
29.4
作者：
Ideno N;Yamaguchi H;Ghosh B;Gupta S;Okumura T;Steffen DJ;Fisher CG;Wood LD;Singhi AD;Nakamura M;Gutkind JS;Maitra A
通讯作者：
Maitra A
影响因子：
64.8
作者：
Koo, Bon-Kyoung;Spit, Maureen;Clevers, Hans
通讯作者：
Clevers, Hans
DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-18-1955
发表时间：
2019-04-01
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
Bernard V;Semaan A;Huang J;San Lucas FA;Mulu FC;Stephens BM;Guerrero PA;Huang Y;Zhao J;Kamyabi N;Sen S;Scheet PA;Taniguchi CM;Kim MP;Tzeng CW;Katz MH;Singhi AD;Maitra A;Alvarez HA
通讯作者：
Alvarez HA
DOI：
10.1097/pas.0000000000000533
发表时间：
2015-12
期刊：
The American journal of surgical pathology
影响因子：
--
作者：
Basturk O;Hong SM;Wood LD;Adsay NV;Albores-Saavedra J;Biankin AV;Brosens LA;Fukushima N;Goggins M;Hruban RH;Kato Y;Klimstra DS;Klöppel G;Krasinskas A;Longnecker DS;Matthaei H;Offerhaus GJ;Shimizu M;Takaori K;Terris B;Yachida S;Esposito I;Furukawa T;Baltimore Consensus Meeting
通讯作者：
Baltimore Consensus Meeting
影响因子：
8
作者：
Lemieux E;Cagnol S;Beaudry K;Carrier J;Rivard N
通讯作者：
Rivard N