MyosinV controls PTEN function and neuronal cell size.
MyosinV controls PTEN function and neuronal cell size.
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DOI：
10.1038/ncb1961
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发表时间：
2009-10
影响因子：
21.3
通讯作者：
Eickholt, Britta J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
van Diepen, Michiel T.;Parsons, Maddy;Downes, C. Peter;Leslie, Nicholas R.;Hindges, Robert;Eickholt, Britta J.
肿瘤抑制因子PTEN可以抑制不同类型细胞的增殖和迁移以及控制细胞生长。PTEN主要作为脂质磷酸酶起作用，将PI（3，4，5）P3转化为PI（4，5）P2，从而拮抗PI 3 K（磷酸肌醇3-激酶）及其建立的下游效应物途径。然而，关于调节PTEN向细胞膜移动的机制尚不清楚，该机制是PTEN对PI（3，4，5）P3的活性所必需的。在这里，我们显示了在控制PI 3 K信号转导的功能性马达蛋白的要求，涉及以前未知的PTEN和肌球蛋白V之间的关联。FRET测量显示，PTEN直接与肌球蛋白V相互作用，依赖于由CK 2和/或GSK 3介导的PTEN磷酸化。神经元中肌球蛋白V转运功能的失活增加了细胞大小，这与PTEN丢失的已知属性一致，需要PI 3 K和mTor。我们的数据表明，肌球蛋白为基础的运输机制调节PTEN功能，提供了新的见解信号网络调节细胞生长。
The tumour suppressor PTEN can inhibit proliferation and migration as well as control cell growth in different cell types. PTEN functions predominately as a lipid phsophatase, converting PI(3,4,5)P3 to PI(4,5)P2, thereby antagonizing PI3K (Phosphoinositide 3-kinase) and its established downstream effector pathways. However, much is unclear concerning the mechanisms that regulate PTEN movement to the cell membrane necessary for PTEN’s activity towards PI(3,4,5)P3. Here we show a requirement for functional motor proteins in the control of PI3K signalling, involving a previously unknown association between PTEN and MyosinV. FRET measurements revealed that PTEN interacts directly with MyosinV, dependent on PTEN phosphorylation mediated by CK2 and/or GSK3. Inactivation of MyosinV-transport function in neurons increased cell size, which – in line with known attributes of PTEN-loss - required PI3K and mTor. Our data demonstrate a myosin-based transport mechanism regulating PTEN function, providing new insights into the signalling networks regulating cell growth.
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影响因子：
2.7
作者：
Saito, T;Nakatsuji, N
通讯作者：
Nakatsuji, N
影响因子：
11.4
作者：
Takahashi, Y;Morales, FC;Georgescu, MM
通讯作者：
Georgescu, MM
DOI：
10.1073/pnas.0510570103
发表时间：
2006-03-07
影响因子：
11.1
作者：
Vazquez, F;Matsuoka, S;Devreotes, PN
通讯作者：
Devreotes, PN
影响因子：
7.8
作者：
Espreafico, E M;Cheney, R E;Matteoli, M;Nascimento, A A;De Camilli, P V;Larson, R E;Mooseker, M S
通讯作者：
Mooseker, M S
影响因子：
1.6
作者：
Brown, JR;Peacock-Villada, EM;Langford, GM
通讯作者：
Langford, GM