Extracellular vesicles derived from T regulatory cells suppress T cell proliferation and prolong allograft survival.
Extracellular vesicles derived from T regulatory cells suppress T cell proliferation and prolong allograft survival.
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DOI：
10.1038/s41598-017-08617-3
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发表时间：
2017-09-14
影响因子：
4.6
通讯作者：
Benigni A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Aiello S;Rocchetta F;Longaretti L;Faravelli S;Todeschini M;Cassis L;Pezzuto F;Tomasoni S;Azzollini N;Mister M;Mele C;Conti S;Breno M;Remuzzi G;Noris M;Benigni A
我们先前已经证明，通过腺病毒基因转移显性阴性形式的IKK2使大鼠同种异体DC不成熟，在体外产生独特的CD_4+CD_(25)−调节性T细胞(dnIKK_2-Treg)。这些细胞在体外抑制T细胞反应，不需要细胞间的接触，并在体内诱导移植肾存活时间延长。对dnIKK2-Treg诱导的T细胞增殖抑制背后的机制的深入了解仍然难以捉摸。在这里，我们记录了dnIKK2-Treg释放富含外体的细胞外小泡(EV)，完全解释了亲本细胞的细胞接触独立的免疫抑制活性。DnIKK2-Treg-EV含有一种独特的特定miRNAs和iNOS分子货物，一旦被输送到靶细胞，就会阻止细胞周期进程并诱导细胞凋亡。DnIKK2-Treg-EV暴露的T细胞又被转化为调节细胞。值得注意的是，当在体内给药时，dnIKK2-Treg-Ev延长了移植肾的存活时间。DnIKK2-Treg来源的EV可以作为一种工具来操纵免疫系统，并在同种异体移植的背景下发现新的潜在免疫抑制分子。
We have previously shown that rat allogeneic DC, made immature by adenoviral gene transfer of the dominant negative form of IKK2, gave rise in-vitro to a unique population of CD4+CD25− regulatory T cells (dnIKK2-Treg). These cells inhibited Tcell response in-vitro, without needing cell-to-cell contact, and induced kidney allograft survival prolongation in-vivo. Deep insight into the mechanisms behind dnIKK2-Treg-induced suppression of Tcell proliferation remained elusive. Here we document that dnIKK2-Treg release extracellular vesicles (EV) riched in exosomes, fully accounting for the cell-contact independent immunosuppressive activity of parent cells. DnIKK2-Treg-EV contain a unique molecular cargo of specific miRNAs and iNOS, which, once delivered into target cells, blocked cell cycle progression and induced apoptosis. DnIKK2-Treg-EV-exposed T cells were in turn converted into regulatory cells. Notably, when administered in-vivo, dnIKK2-Treg-EV prolonged kidney allograft survival. DnIKK2-Treg-derived EV could be a tool for manipulating the immune system and for discovering novel potential immunosuppressive molecules in the context of allotransplantation.
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影响因子：
16
作者：
Crescitelli R;Lässer C;Szabó TG;Kittel A;Eldh M;Dianzani I;Buzás EI;Lötvall J
通讯作者：
Lötvall J
影响因子：
3.7
作者：
Li L;Zhu D;Huang L;Zhang J;Bian Z;Chen X;Liu Y;Zhang CY;Zen K
通讯作者：
Zen K
DOI：
10.1073/pnas.1418401112
发表时间：
2015-03-24
影响因子：
11.1
作者：
Kanada, Masamitsu;Bachmann, Michael H.;Contag, Christopher H.
通讯作者：
Contag, Christopher H.
影响因子：
82.9
作者：
Gagliani, Nicola;Magnani, Chiara F.;Roncarolo, Maria-Grazia
通讯作者：
Roncarolo, Maria-Grazia
影响因子：
3.7
作者：
Li X;Li JJ;Yang JY;Wang DS;Zhao W;Song WJ;Li WM;Wang JF;Han W;Zhang ZC;Yu Y;Cao DY;Dou KF
通讯作者：
Dou KF