The enzyme-activated irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase, DL-alpha-difluoromethylornithine: a chemopreventive agent.

The enzyme-activated irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase, DL-alpha-difluoromethylornithine: a chemopreventive agent.
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酶激活的不可逆鸟氨酸脱羧酶抑制剂,DL-α-二氟甲基鸟氨酸:一种化学预防剂。

DOI:
10.1016/0091-7435(89)90035-2
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发表时间:
1989
影响因子:
5.1
通讯作者:
Verma,AK
Verma,AK
中科院分区:
医学2区
文献类型:
--
作者:
Verma,AK

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二氟甲基鸟氨酸(DFMO)是一种酶激活的不可逆哺乳动物鸟氨酸脱羧酶抑制剂(α-DFMO)。当在饮用水中给药时,DFMO可以阻止细胞内腐胺和亚精胺水平的增加,还可以抑制实验性动物模型中皮肤癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱癌和肠癌的诱发。DFMO可能是一种对人类癌症预防有用的药物;然而,长期服用较高剂量(9g/m2/天)的DFMO会导致一些毒副作用,如血小板减少和可逆性耳毒性。Ourin体外人体皮肤穿刺法选择的小剂量(1g/m2/天)可长期给药,且无明显毒性。指出了在人类癌症预防试验中的进一步评估。
dl-α-Difluoromethylornithine (DFMO) is an enzyme-activated irreversible inhibitor of mammalian ornithine decarboxylase. DFMO, when administered in drinking water, precludes increases in the levels of intracellular putrescine and spermidine and also inhibits the induction of skin, breast, colon, urinary bladder, and intestinal cancers in experimental animal models. DFMO may be a useful drug for cancer prevention in humans; however, long-term medication with higher doses (9 g/m2/day) of DFMO has resulted in several toxic side effects such as thrombocytopenia and reversible ototoxicity. Smaller doses (<1 g/m2/day), selected by ourin vitrohuman skin punch biopsy assay, may be given for a longer period without appreciable toxicity. Further evaluation in human cancer prevention trials is indicated.
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DOI: --
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