加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠耐药相关基因及IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路的影响
加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠耐药相关基因及IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路的影响
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DOI：
10.13422/j.cnki.syfjx.20210623
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
柯斌
中科院分区：
文献类型：
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作者：
师林;黄圆圆;柯斌
目的:通过建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能、耐药相关基因及白细胞介素-7(IL-7)介导的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响,阐明加味龟鹿二仙胶汤的抗癌机制,为其临床应用提供依据。方法:建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,分为正常组(不造模),模型组(等体积生理盐水),顺铂组(顺铂,2 mg·kg~(-1)),中药组(加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg~(-1)·d~(-1)),联合组(加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg~(-1)·d~(-1)+顺铂, 2 mg·kg~(-1)),每组10只,分别给药,干预21 d。观察小鼠一般情况、脏器指数,计算抑瘤率,流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+Treg),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中细胞因子水平IL-7,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中耐药相关基因P-糖蛋白(P-gp),多药耐药相关蛋白1(MRP1)mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果:与模型组比较,中药组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加。与顺铂组比较,联合组胸腺指数、脾脏指数显著升高(P<0.01),联合组抑瘤率明显升高(P<0.01)。与顺铂组比较,中药组、联合组CD4+ CD25+Treg /CD4+明显降低(P<0.05,P<0.01),中药组、联合组IL-7水平显著升高(P<0.01)。与顺铂组比较,中药组、联合组P-gp,MRP1 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),中药组、联合组Wnt1, β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可明显抑制Lewis肺癌小鼠体内肿瘤的生长,其作用机制可能与其能够解除机体免疫抑制状态,促进机体产生IL-7,调节IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路,减少肺癌组织中耐药相关基因的表达有关。