XLF and APLF bind Ku80 at two remote sites to ensure DNA repair by non-homologous end joining.
XLF and APLF bind Ku80 at two remote sites to ensure DNA repair by non-homologous end joining.
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DOI：
10.1038/s41594-018-0133-6
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发表时间：
2018-10
影响因子：
16.8
通讯作者：
Charbonnier JB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nemoz C;Ropars V;Frit P;Gontier A;Drevet P;Yu J;Guerois R;Pitois A;Comte A;Delteil C;Barboule N;Legrand P;Baconnais S;Yin Y;Tadi S;Barbet-Massin E;Berger I;Le Cam E;Modesti M;Rothenberg E;Calsou P;Charbonnier JB
Ku 70-Ku 80（Ku）异二聚体快速且紧密地结合到DNA双链断裂的末端，并通过尚不清楚的分子机制募集非同源末端连接（NHEJ）途径的几个因子。在这里，我们描述了结合到Ku-DNA复合物的NHEJ蛋白APLF（A-KBM）和XLF（X-KBM）的Ku结合基序（KBM）的晶体结构。两个KBM基序结合在Ku 80 α/β结构域的远程位点上。X-KBM占据了Ku 80 α/β结构域前所未有的大向外旋转后形成的内部口袋。我们揭示了独立的招聘在APLF相互作用蛋白XRCC 4和XLF的激光照射的网站，通过各自的结合A-和X-KBM Ku 80。最后，我们表明，突变的X-KBM和A-KBM的结合位点Ku 80妥协的效率和准确性的末端连接和细胞的放射敏感性。A-KBM和X-KBM可能代表建立NHEJ复杂相互作用网络所需的两个初始锚定点。
The Ku70-Ku80 (Ku) heterodimer binds rapidly and tightly to ends of DNA double-strand breaks and recruits several factors of the Non-Homologous End Joining (NHEJ) pathway through molecular mechanisms that remain unclear. Here, we describe the crystal structures of the Ku-binding motifs (KBM) of the NHEJ proteins APLF (A-KBM) and XLF (X-KBM) bound to a Ku-DNA complex. The two KBMs motifs bind on remote sites of Ku80 α/β domain. The X-KBM occupies an internal pocket formed after an unprecedented large outward rotation of the Ku80 α/β domain. We reveal independent recruitment at laser-irradiated sites of the APLF-interacting protein XRCC4 and of XLF through the respective binding of A- and X-KBMs to Ku80. Finally, we show that mutations on the X-KBM and A KBM binding sites in Ku80 compromises efficiency and accuracy of end-joining and cellular radiosensitivity. A- and X-KBMs may represent two initial anchorage points necessary to build the NHEJ intricate interactions network.
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影响因子：
13.8
作者：
Bieniossek C;Imasaki T;Takagi Y;Berger I
通讯作者：
Berger I
影响因子：
64.8
作者：
Ahel, Ivan;Ahel, Dragana;West, Stephen C.
通讯作者：
West, Stephen C.
DOI：
10.1074/jbc.m116.751867
发表时间：
2016-12-30
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Hammel M;Yu Y;Radhakrishnan SK;Chokshi C;Tsai MS;Matsumoto Y;Kuzdovich M;Remesh SG;Fang S;Tomkinson AE;Lees-Miller SP;Tainer JA
通讯作者：
Tainer JA
DOI：
10.1107/s0907444909042073
发表时间：
2010-01
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Chen VB;Arendall WB 3rd;Headd JJ;Keedy DA;Immormino RM;Kapral GJ;Murray LW;Richardson JS;Richardson DC
通讯作者：
Richardson DC
影响因子：
4.8
作者：
Gunn, Amanda;Bennardo, Nicole;Stark, Jeremy M.
通讯作者：
Stark, Jeremy M.