Cysteinyl leukotrienes regulate endothelial cell inflammatory and proliferative signals through CysLT₂ and CysLT₁ receptors.
Cysteinyl leukotrienes regulate endothelial cell inflammatory and proliferative signals through CysLT₂ and CysLT₁ receptors.
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DOI：
10.1038/srep03274
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发表时间：
2013-11-20
影响因子：
4.6
通讯作者：
Paruchuri, Sailaja
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Duah, Ernest;Adapala, Ravi K.;Al-Azzam, Nosayba;Kondeti, Vinay;Gombedza, Farai;Thodeti, Charles K.;Paruchuri, Sailaja
半胱氨酰白三烯（cys-LTs）、LTC 4、LTD 4、LTE 4是通过两种不同的G蛋白偶联受体CysLT 1 R和CysLT 2 R起作用的强效炎症脂质介质。尽管cys-LT显示诱导血管渗漏和动脉粥样硬化，但cys-LT调节内皮功能的分子机制尚不清楚。在这里，我们表明，cys-LTs（LTC 4和LTD 4）通过CysLT 2 R诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中的强钙内流，而不是CysLT 1 R。此外，cys-LT处理诱导内皮细胞（EC）收缩，导致单层破坏通过CysLT 2 R/Rho激酶依赖性途径。此外，cys-LT刺激增强了TNFα诱导的VCAM-1表达和通过CysLT 2 R将白细胞募集到EC。相反，我们发现LTC 4和LTD 4都通过CysLT 1 R刺激EC增殖。综上所述，这些结果表明cys-LTs分别通过CysLT 2 R/Rho激酶和CysLT 1 R/Erk依赖性途径诱导内皮炎症和增殖，这在心血管疾病如动脉粥样硬化和心肌梗死的病因学中起关键作用。
Cysteinyl leukotrienes (cys-LTs), LTC4, LTD4, LTE4 are potent inflammatory lipid mediators that act through two distinct G-protein-coupled receptors, CysLT1R and CysLT2R. Although cys-LTs are shown to induce vascular leakage and atherosclerosis, the molecular mechanism by which cys-LTs modulate endothelial function is not known. Here, we show that cys-LTs (LTC4 and LTD4) induce robust calcium influx in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) through CysLT2R, but not CysLT1R. Further, cys-LT treatment induced endothelial cell (EC) contraction leading to monolayer disruption via CysLT2R/Rho kinase dependent pathway. Furthermore, stimulation with cys-LTs potentiated TNFα-induced VCAM-1 expression and leukocyte recruitment to ECs through CysLT2R. In contrast, we found that both LTC4 and LTD4 stimulated EC proliferation through CysLT1R. Taken together, these results suggest that cys-LTs induce endothelial inflammation and proliferation via CysLT2R/Rho kinase and CysLT1R/Erk dependent pathways, respectively, which play critical role in the etiology of cardiovascular diseases such as atherosclerosis and myocardial infarction.
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影响因子：
5
作者：
Adapala RK;Thoppil RJ;Luther DJ;Paruchuri S;Meszaros JG;Chilian WM;Thodeti CK
通讯作者：
Thodeti CK
DOI：
10.1111/j.1365-2222.2012.03982.x
发表时间：
2012-09
期刊：
Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology
影响因子：
--
作者：
Laidlaw TM;Boyce JA
通讯作者：
Boyce JA
DOI：
10.1165/rcmb.2003-0432oc
发表时间：
2004-11-01
影响因子：
6.4
作者：
Kawkitinarong, K;Linz-McGillem, L;Garcia, JGN
通讯作者：
Garcia, JGN
影响因子：
4.8
作者：
Paruchuri, S;Broom, O;Sjölander, A
通讯作者：
Sjölander, A
DOI：
10.1152/ajpheart.00142.2011
发表时间：
2011-09-01
影响因子：
4.8
作者：
Adapala, Ravi K.;Talasila, Phani K.;Thodeti, Charles K.
通讯作者：
Thodeti, Charles K.