吡格列酮调控 β⁃连环蛋白表达延缓糖尿病 大鼠肾脏纤维化的组织和细胞实验研究
吡格列酮调控 β⁃连环蛋白表达延缓糖尿病 大鼠肾脏纤维化的组织和细胞实验研究
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DOI：
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
石明隽
中科院分区：
文献类型：
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作者：
刘忠强;屈玲玲;邹琴;田平平;卢雨微;张帆;张国忠;郭兵;石明隽
目的 在组织和细胞水平研究吡格列酮通过调控 Wnt/β⁃连环蛋白（β⁃catenin）通路延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的发生发展。 方法 18 只 SD 大鼠随机分为正常对照（NC）组、DKD 组和吡格列酮治 疗 组（PIO），每 组 各 6 只 。 HE、Masson 染 色 观 察 肾 组 织 形 态 学 变 化 。 大鼠肾小管上皮细 胞（NRK⁃52E）分为正常糖组（Con）、高糖组（HG）、吡格列酮处理组（HG＋PIO）、HG＋空载组（HG＋E）和HG＋PPARγ 过表达组（HG＋PPARγ）。免疫细胞荧光观察细胞中 β⁃catenin 表达；Western blot 法检测大鼠肾组织和 NRK⁃52E 细胞相关蛋白表达变化。 结果 与 NC 组比较，DKD 组 PPARγ 表达降低（P<0. 05），磷酸化糖原合成酶激酶 3β（p⁃GSK3β）、β⁃catenin、细胞核 β⁃catenin、Ⅳ型胶原（Collagen Ⅳ）、Ⅲ型胶原（Collagen Ⅲ）和Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）蛋白表达升高（P<0. 05），与 DKD 组比较，PIO 组PPARγ 表达升高（P<0. 05），p⁃GSK3β、β⁃catenin、细胞核 β⁃catenin、Collagen Ⅳ、Collagen Ⅲ和 Collagen Ⅰ表达降低（P<0. 05）。与 Con 组比较，HG 组 PPARγ 降低（P<0. 05），p⁃GSK3β、β ⁃catenin、细胞核β⁃catenin、Collagen Ⅳ、Collagen Ⅲ和 Collagen Ⅰ蛋白表达升高（P<0. 05），与 HG 组比较，HG＋PIO 组PPARγ 表达升高，p⁃GSK3β、β⁃catenin、细胞核 β⁃catenin、Collagen Ⅳ、Collagen Ⅲ和 Collagen Ⅰ表达降低（P<0. 05）。与 HG 组比较，HG＋PPARγ 组 PPARγ 表达升高（P<0. 05），p⁃GSK3β、β ⁃catenin、Collagen Ⅳ和 Collagen Ⅲ表达降低（P<0. 05）。 结论 吡格列酮可上调 PPARγ 表达，下调 β⁃catenin表达，抑制 Wnt/β⁃catenin 通路活化，减少 ECM 沉积，延缓糖尿病肾脏纤维化的发生发展。