Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 2A (LMP2A) enhances IL-10 production through the activation of Bruton's tyrosine kinase and STAT3.
Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 2A (LMP2A) enhances IL-10 production through the activation of Bruton's tyrosine kinase and STAT3.
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DOI：
10.1016/j.virol.2016.10.015
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发表时间：
2017-01
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Swanson-Mungerson, Michelle
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Incrocci, Ryan;Barse, Levi;Stone, Amanda;Vagvala, Sai;Montesano, Michael;Subramaniam, Vijay;Swanson-Mungerson, Michelle
关键词：
先前的数据表明，Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 2A (LMP2A) 可以增强 IL-10，从而促进表达 LMP2A 的 B 细胞淋巴瘤的存活。由于 STAT3 是 IL-10 产生的重要调节因子，我们假设 LMP2A 激活信号转导级联，增加 STAT3 磷酸化，从而增强 IL-10。使用LMP2A阴性和阳性B细胞系，数据表明LMP2A需要Syk/RAS/PI3K途径的早期信号分子来增加IL-10。其他研究表明，PI3K 调节的激酶 BTK 负责磷酸化 STAT3，最终介导 LMP2A 依赖性 IL-10 增加。这些数据首次表明 LMP2A 信号传导通过 PI3K/BTK 依赖性途径导致 B 细胞中 STAT3 磷酸化。随着临床试验中使用 BTK 和 STAT3 抑制剂治疗 B 细胞淋巴瘤，这些发现凸显了使用新的药物方法治疗表达 LMP2A 的 EBV 相关淋巴瘤的可能性。
Previous data demonstrate that Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 2A (LMP2A) enhances IL-10 to promote the survival of LMP2A-expressing B cell lymphomas. Since STAT3 is an important regulator of IL-10 production, we hypothesized that LMP2A activates a signal transduction cascade that increases STAT3 phosphorylation to enhance IL-10. Using LMP2A-negative and –positive B cell lines, the data indicate that LMP2A requires the early signaling molecules of the Syk/RAS/PI3K pathway to increase IL-10. Additional studies indicate that the PI3K-regulated kinase, BTK, is responsible for phosphorylating STAT3, which ultimately mediates the LMP2A-dependent increase in IL-10. These data are the first to show that LMP2A signaling results in STAT3 phosphorylation in B cells through a PI3K/BTK-dependent pathway. With the use of BTK and STAT3 inhibitors to treat B cell lymphomas in clinical trials, these findings highlight the possibility of using new pharmaceutical approaches to treat EBV-associated lymphomas that express LMP2A.
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通讯作者：
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发表时间：
2011-08-09
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通讯作者：
Vogt, Peter K.
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通讯作者：
Scharenberg, AM