去氢骆驼蓬碱对细粒棘球蚴感染致小鼠肺纤维化的作用
去氢骆驼蓬碱对细粒棘球蚴感染致小鼠肺纤维化的作用
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DOI：
10.13350/j.cjpb.211211
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
王建华
中科院分区：
文献类型：
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作者：
吾斯曼江·艾麦提;巩月红;马瑞佳;赵美玲;张莉;王建华
目的探讨去氢骆驼蓬碱对细粒棘球蚴继发感染引起的小鼠肺纤维化的组织病理改变及TGF-β1、Smad3和NF-кB p65表达的影响。方法取雌性昆明种小鼠,随机分为空白对照组与实验组,对实验组小鼠腹腔注射细粒棘球蚴建立包虫病动物模型。将造模成功的小鼠分为模型组、去氢骆驼蓬碱(HM)治疗组及阿苯达唑(ABZ)治疗组。药物治疗28 d后,取各组小鼠肺脏制作组织切片进行HE染色和Masson染色,观察肺组织病理变化和胶原沉积情况。分别采用实时荧光定量PCR法、免疫组织化学法和Western blot检测肺组织中TGF-β1、Smad3及NF-кB p65的表达水平。结果hE和Masson染色显示,细粒棘球蚴可导致小鼠肺纤维化。与空白对照组相比,模型组小鼠炎症加重,肺泡间隔增厚,有炎性细胞浸润,并出现大量蓝色胶原沉积;与模型组相比,ABZ治疗组和HM治疗组小鼠肺泡结构较完整,炎症程度和胶原沉积较轻,肺泡间隔增生程度较轻,以HM治疗组减轻更明显。qRT-PCR检测模型小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA及NF-кB p65 mRNA水平均显著高于正常对照组(F值分别为111.880、40.102和90.132,均P<0.01);与模型组相比,ABZ治疗组与HM治疗组小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA、Smad3 mRNA及NF-кB p65 mRNA水平均显著降低(F值分别为75.454、26.173和44.417,均P <0.01),以HM治疗组下降更显著(F值分别为21.397、 34.362和10.355,均P <0.05)。免疫组化检测模型组小鼠肺组织中TGF-β1、Smad3及NF-кB p65的表达量显著高于正常对照组(F值分别为604.937、318.739和217.211,均P <0.01);ABZ治疗组和HM治疗组小鼠肺组织中TGF-β1、 Smad3和NF-кB p65的表达均有下降趋势,以HM治疗组下降更显著(F值分别为77.562、40.476和21.093,均P <0.01)。Western blot检测ABZ和HM治疗组小鼠TGF-β1、Smad3和NF-кB p65蛋白水平较模型组显著下调(F值分别为27.718、74.676和181.742,均P <0.01),以HM治疗组下调更显著。结论小鼠感染细粒棘球蚴后肺组织存在胶原沉积现象并引起肺组织纤维化,去氢骆驼蓬碱可能通过降低肺组织中TGF-β1、Smad3和NF-кB p65的表达改善细粒棘球蚴继发感染引起的小鼠肺组织纤维化。