Effects of sympathetic stimulation on use dependence of lidocaine, mexiletine, and quinidine in an intact canine model.
Effects of sympathetic stimulation on use dependence of lidocaine, mexiletine, and quinidine in an intact canine model.
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交感神经刺激对完整犬模型中利多卡因、美西律和奎尼丁使用依赖性的影响。
DOI:
10.1139/y92-027
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发表时间:
1992
影响因子:
2.1
通讯作者:
Katzung,B
中科院分区:
文献类型:
--
作者:
Newman,D;Herre,JM;Chin,M;Scheinman,MM;Franz,M;Katzung,B
On a examiné les effets dépendants de l'utilisation d'une perfusion continue de lidocaïne (n= 6, taux sérique 3,1 ± 0,34 μg/mL), de mexilétine (n= 8, taux sérique, 7,08 ± 0,90 μg/mL) et de quinidine (n= 6, taux sérique 6,8 ± 1,22 μg/mL), dans une préparation de chien à thorax ouvert. On a évalué l'effet dépendant de l'utilisation sur la conduction, en mesurant la variation d'intervalles du faisceau de His à l'activation ventriculaire (HV), à divers taux de stimulation auricularie durant la perfusion. On a obtenu une activation sympathique globale par la stimulation des ganglions stellaires gauches non décentralisés (4–10 Hz, 6–12 V, 2 ms), et la dépendance vis-à-vis l'utilisation a été comparée pour chacune des durées des cycles. Les temps de repolarisation ont été déterminés à partir d'enregistrements des potentiels d'action monophasiques épicardiques dans le ventricule gauche antérieur tout au long de l'étude. Il n'y a pas eu de variation significative du temps HV durant les études témoins, avec ou sans stimulation stellaire gauche. Un ralentissement de conduction dépendant de l'utilisation a été observé dans toutes les études durant la perfusion des drogues. Ceci a été manifeste aux durées de cycles de 300−190 ms pour la quinidine et aux durées de cycles de moins de 250 ms pour la lidocaïne et la mexilétine. La stimulation stellaire a atténué la dépendance vis-à-vis l'utilisation dans toutes les études. Cet effet a été significatif aux durées de cycles de 300−190 ms pour la lidocaïne et la quinidine et aux durées de cycles de moins de 230 ms pour la mexilétine (p< 0,05). La stimulation stellaire a significativement réduit, de 60% en moyenne, l'allongement, dépendant de l'utilisation, de l'intervalle HV. Durant la stimulation stellaire, une tendance non significative vers un raccourcissement, indépendant de la durée des cycles, de la durée des potentiels d'action a été observée tant au niveau basai qu'en présence des drogues. Ces résultats suggèrent qu'un tonus sympathique accru pourrait antagoniser les effets des inhibiteurs de canaux sodiques sur la conduction. En plus des effets sur la fréquence cardiaque ou l'ischémie, un tel mécanisme pourrait s'avérer cliniquement utile avec la combinaison d'agents bétabloquants et inhibiteurs de canaux sodiques.Mots clés: dépendance vis-à-vis la concentration, hypothèse de modulation des récepteurs, inhibiteurs des canaux sodiques, stimulation sympathique.[Traduit par la rédaction]