The long noncoding RNA lnc-EGFR stimulates T-regulatory cells differentiation thus promoting hepatocellular carcinoma immune evasion.
The long noncoding RNA lnc-EGFR stimulates T-regulatory cells differentiation thus promoting hepatocellular carcinoma immune evasion.
复制标题
长链非编码RNA lnc-EGFR刺激T调节细胞分化，从而促进肝细胞癌免疫逃避。
DOI：
10.1038/ncomms15129
复制
发表时间：
2017-05-25
影响因子：
16.6
通讯作者：
Sun B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jiang R;Tang J;Chen Y;Deng L;Ji J;Xie Y;Wang K;Jia W;Chu WM;Sun B
长非编码RNA在辅助性T细胞发育中起着关键作用，但对其在Treg分化中的作用以及在肝细胞癌进展过程中的功能知之甚少。在此，我们发现，在患者和异种移植小鼠模型中，Tregs中lnc-表皮生长因子受体(EGFR)的上调与肿瘤大小和EGFR/Foxp3的表达呈正相关，而与干扰素-γ的表达呈负相关。LNC-EGFR以EGFR依赖的方式刺激Treg分化，抑制CTL活性，促进肝癌生长。在机制上，lnc-EGFR与EGFR特异性结合，阻断其与c-cbl的相互作用和泛素化，稳定c-cbl并增强其自身及其下游AP-1/NF-AT1轴的活化，进而诱导EGFR的表达。LNC-EGFR通过促进Treg细胞分化将免疫抑制状态与癌症联系起来，从而为肝癌提供了一个潜在的治疗靶点。长的非编码RNA在调节肿瘤微环境中的T细胞分化中的作用尚不清楚。在这里，作者发现了一种lncRNA，通过与EGFR的直接相互作用，促进肝细胞癌微环境中的T调节细胞分化，从而通过免疫抑制促进肿瘤生长。
Long noncoding RNAs play a pivotal role in T-helper cell development but little is known about their roles in Treg differentiation and functions during the progression of hepatocellular carcinoma (HCC). Here, we show that lnc-epidermal growth factor receptor (EGFR) upregulation in Tregs correlates positively with the tumour size and expression of EGFR/Foxp3, but negatively with IFN-γ expression in patients and xenografted mouse models. Lnc-EGFR stimulates Treg differentiation, suppresses CTL activity and promotes HCC growth in an EGFR-dependent manner. Mechanistically, lnc-EGFR specifically binds to EGFR and blocks its interaction with and ubiquitination by c-CBL, stabilizing it and augmenting activation of itself and its downstream AP-1/NF-AT1 axis, which in turn elicits EGFR expression. Lnc-EGFR links an immunosuppressive state to cancer by promoting Treg cell differentiation, thus offering a potential therapeutic target for HCC. The role of long noncoding RNAs in regulating T-cell differentiation within the tumour microenvironment is unclear. Here the authors identify a lncRNA that, through direct interactions with EGFR, promotes T-regulatory cell differentiation within the microenvironment of hepatocellular carcinoma, thus promoting tumour growth via immune suppression.
登录
查看更多内容
长非编码 RNA GAPLINC 调节 CD44 依赖性细胞侵袭性并与胃癌不良预后相关
影响因子：
11.2
作者：
Hu, Ye;Wang, Jilin;Fang, Jing-Yuan
通讯作者：
Fang, Jing-Yuan
影响因子：
25.7
作者：
Blivet-Van Eggelpoel, Marie-Jose;Chettouh, Hamza;Desbois-Mouthon, Christele
通讯作者：
Desbois-Mouthon, Christele
DOI：
10.1093/jnci/djs436
发表时间：
2012-12-05
期刊：
Journal of the National Cancer Institute
影响因子：
--
作者：
Chew V;Tow C;Huang C;Bard-Chapeau E;Copeland NG;Jenkins NA;Weber A;Lim KH;Toh HC;Heikenwalder M;Ng IO;Nardin A;Abastado JP
通讯作者：
Abastado JP
影响因子：
8
作者：
Gao, Y.;Yao, A.;Wang, X.
通讯作者：
Wang, X.
影响因子：
13.5
作者：
Jiang, Runqiu;Tan, Zhongming;Sun, Beicheng
通讯作者：
Sun, Beicheng