NT1-Tau Is Increased in CSF and Plasma of CJD Patients, and Correlates with Disease Progression.
NT1-Tau Is Increased in CSF and Plasma of CJD Patients, and Correlates with Disease Progression.
复制标题
DOI：
10.3390/cells10123514
复制
发表时间：
2021-12-13
期刊：
影响因子：
6
通讯作者：
Walsh DM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mengel D;Mok TH;Nihat A;Liu W;Rissman RA;Galasko D;Zetterberg H;Mead S;Collinge J;Walsh DM
本研究调查了克雅氏病 (CJD) 患者体液中不同形式 tau 的诊断和预后潜力。细胞外 tau 具有分子异质性，使用超灵敏定制 Simoa 检测 N 末端 (NT1)、中部区域和全长 tau 进行测量。我们评估了健康对照、阿尔茨海默病 (AD) 患者和克雅氏病患者的横截面脑脊液和血浆。然后，我们在纵向 CJD 队列 (n = 145) 中评估了表现最佳的 tau 检测 (NT1-tau) 与临床严重程度和功能衰退（使用 MRC 朊病毒疾病评定量表）的相关性。在一项横断面研究中，使用 NT1 和中区 Simoa 检测在 CSF 中测量 tau，将 CJD (n = 15) 与 AD (n = 18) 和对照 (n = 21) 分开，其诊断准确性 (AUC：0.98–1.00) 与神经丝轻链 (NfL；AUC：0.96–0.99) 相当或更好。在血浆中，与 AD (n = 15) 和对照组 (n = 15) 相比，CJD (n = 5) 中 NT1 测量的 tau 蛋白升高。此外，在克雅氏病血浆（n = 145）中，NT1-tau 水平与疾病进展的阶段和速率相关，并且对临床进展的影响被 PRNP 密码子 129 修改。我们的研究结果表明，血浆 NT1-tau 有希望作为克雅氏病的微创诊断和预后生物标志物，应该进一步研究其监测疾病进展和治疗反应的潜力。
This study investigates the diagnostic and prognostic potential of different forms of tau in biofluids from patients with Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). Extracellular tau, which is molecularly heterogeneous, was measured using ultra-sensitive custom-made Simoa assays for N-terminal (NT1), mid-region, and full-length tau. We assessed cross-sectional CSF and plasma from healthy controls, patients with Alzheimer’s disease (AD) and CJD patients. Then, we evaluated the correlation of the best-performing tau assay (NT1-tau) with clinical severity and functional decline (using the MRC Prion Disease Rating Scale) in a longitudinal CJD cohort (n = 145). In a cross-sectional study, tau measured in CSF with the NT1 and mid-region Simoa assays, separated CJD (n = 15) from AD (n = 18) and controls (n = 21) with a diagnostic accuracy (AUCs: 0.98–1.00) comparable to or better than neurofilament light chain (NfL; AUCs: 0.96–0.99). In plasma, NT1-measured tau was elevated in CJD (n = 5) versus AD (n = 15) and controls (n = 15). Moreover, in CJD plasma (n = 145) NT1-tau levels correlated with stage and rate of disease progression, and the effect on clinical progression was modified by the PRNP codon 129. Our findings suggest that plasma NT1-tau shows promise as a minimally invasive diagnostic and prognostic biomarker of CJD, and should be further investigated for its potential to monitor disease progression and response to therapies.
登录
查看更多内容
了解细胞外TAU的复杂性有助于对阿尔茨海默氏病血液筛查的发展。
DOI：
10.1016/j.jalz.2018.09.010
发表时间：
2019-03
期刊：
Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association
影响因子：
--
作者：
Chen Z;Mengel D;Keshavan A;Rissman RA;Billinton A;Perkinton M;Percival-Alwyn J;Schultz A;Properzi M;Johnson K;Selkoe DJ;Sperling RA;Patel P;Zetterberg H;Galasko D;Schott JM;Walsh DM
通讯作者：
Walsh DM
影响因子：
12.7
作者：
Cicognola, Claudia;Brinkmalm, Gunnar;Hoglund, Kina
通讯作者：
Hoglund, Kina
影响因子：
29
作者：
Mead, Simon;Burnell, Matthew;Collinge, John
通讯作者：
Collinge, John
DOI：
10.1093/brain/awaa286
发表时间：
2020-12-05
期刊：
Brain : a journal of neurology
影响因子：
--
作者：
Mattsson-Carlgren N;Janelidze S;Palmqvist S;Cullen N;Svenningsson AL;Strandberg O;Mengel D;Walsh DM;Stomrud E;Dage JL;Hansson O
通讯作者：
Hansson O
影响因子：
3.7
作者：
Meredith JE Jr;Sankaranarayanan S;Guss V;Lanzetti AJ;Berisha F;Neely RJ;Slemmon JR;Portelius E;Zetterberg H;Blennow K;Soares H;Ahlijanian M;Albright CF
通讯作者：
Albright CF