Loss of Paneth Cell Autophagy Causes Acute Susceptibility to Toxoplasma gondii-Mediated Inflammation.
Loss of Paneth Cell Autophagy Causes Acute Susceptibility to Toxoplasma gondii-Mediated Inflammation.
复制标题
DOI：
10.1016/j.chom.2018.01.001
复制
发表时间：
2018-02-14
影响因子：
30.3
通讯作者：
Yarovinsky F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Burger E;Araujo A;López-Yglesias A;Rajala MW;Geng L;Levine B;Hooper LV;Burstein E;Yarovinsky F
原生动物寄生虫弓形虫会引发严重的小肠免疫病理学，其特征是 IFN-γ 和肠道微生物群介导的炎症、潘氏细胞损失和细菌生态失调。潘氏细胞是一种重要的分泌性上皮细胞类型，位于肠隐窝底部并释放抗菌肽。我们证明微生物群通过诱导 IFN-γ（一种已知的自噬触发因素）来触发基底潘氏细胞特异性自噬，以维持肠道稳态。特别是潘氏细胞中自噬蛋白 Atg5 的缺失会导致肠道炎症加剧，其特征是肠隐窝完全破坏，类似于泛上皮 Atg5 缺陷小鼠中所见的情况。此外，肠道类器官和弓形虫感染小鼠中潘氏细胞缺乏功能性自噬，导致对促炎细胞因子 TNF 的敏感性增加以及肠道通透性增加，从而导致微生物群和 IFN-γ 依赖性肠道免疫病理学的过度发展。因此，潘氏细胞中 Atg5 的表达对于急性胃肠道感染期间组织保护免受细胞因子介导的免疫病理学至关重要。自噬是所有细胞中重要的细胞过程。伯格等人。研究表明微生物群主要通过 IFN-γ 的基础诱导在潘氏细胞中驱动自噬。潘氏细胞限制性自噬缺陷导致弓形虫感染期间无法控制肠道炎症和急性死亡。
The protozoan parasite Toxoplasma gondii triggers severe small intestinal immunopathology characterized by IFN-γ- and intestinal microbiota-mediated inflammation, Paneth cell loss and bacterial dysbiosis. Paneth cells are a prominent secretory epithelial cell type that reside at the base of intestinal crypts and release antimicrobial peptides. We demonstrate that the microbiota triggers basal Paneth cell-specific autophagy via induction of IFN-γ, a known trigger of autophagy, to maintain intestinal homeostasis. Deletion of the autophagy protein Atg5 specifically in Paneth cells results in exaggerated intestinal inflammation characterized by complete destruction of the intestinal crypts resembling that seen in pan-epithelial Atg5-deficient mice. Additionally, lack of functional autophagy in Paneth cells within intestinal organoids and T. gondii-infected mice causes increased sensitivity to the proinflammatory cytokine TNF along with increased intestinal permeability, leading to exaggerated microbiota- and IFN-γ-dependent intestinal immunopathology. Thus, Atg5 expression in Paneth cells is essential for tissue protection against cytokine-mediated immunopathology during acute gastrointestinal infection. Autophagy is an essential cellular process in all cells. Burger et al. show that the microbiota drives autophagy predominantly in Paneth cells via basal induction of IFN-γ. A Paneth cell-restricted deficiency in autophagy results in the inability to control intestinal inflammation and acute mortality during T. gondii infection.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.3
作者：
Benson A;Pifer R;Behrendt CL;Hooper LV;Yarovinsky F
通讯作者：
Yarovinsky F
影响因子：
64.5
作者：
Ivanov, Ivaylo I.;McKenzie, Brent S.;Littman, Dan R.
通讯作者：
Littman, Dan R.
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
29.4
作者：
Farin, Henner F.;Van Es, Johan H.;Clevers, Hans
通讯作者：
Clevers, Hans
影响因子：
13.3
作者：
Feng CG;Zheng L;Lenardo MJ;Sher A
通讯作者：
Sher A